恩美曲妥珠单抗Trastuzumab emtansine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（抗体-药物偶联物，ADC）
• 来源与性状
  由曲妥珠单抗（抗HER2单克隆抗体）与细胞毒性药物DM1（美登素衍生物）通过硫醚连接子偶联而成，通过靶向结合HER2受体实现精准递送化疗药物。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于需专业医师评估使用的抗肿瘤生物制剂，但未纳入麻醉、精神或放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对HER2阳性乳腺癌患者，通过抗体靶向递送化疗药物，减少全身毒性，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • HER2阳性早期乳腺癌（新辅助治疗后残留病灶的辅助治疗）
   • HER2阳性晚期或转移性乳腺癌（二线及以上治疗）
2. 作用机制
   • 靶向结合：曲妥珠单抗部分特异性结合HER2受体，阻断下游促增殖信号通路（如PI3K/AKT/mTOR）。
   • 内化释放：药物复合体被内吞至肿瘤细胞后，DM1（微管抑制剂）释放，阻断微管聚合，诱导细胞周期停滞及凋亡。
3. 治疗方案
   • 推荐剂量：3.6 mg/kg，每3周静脉输注一次，直至疾病进展或不可耐受毒性。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  1. 血液学毒性：血小板减少（≥3级发生率约12%）、中性粒细胞减少、贫血。
  2. 肝毒性：转氨酶升高（约15%）、罕见肝衰竭（需定期监测肝功能）。
  3. 其他：乏力（40%）、恶心（39%）、周围神经病变（21%）、左心室射血分数下降（1.8%）。
• 禁忌与风险
  1. 绝对禁忌：
     • HER2阴性乳腺癌患者（治疗无效且增加毒性风险）。
     • 对曲妥珠单抗或DM1过敏者。
     • 妊娠期（DM1具有胚胎毒性）。
  2. 慎用人群：
     • 肝功能障碍（Child-Pugh B/C级需减量或停药）。
     • 既往心脏病史（需监测LVEF）。
• 注意事项
  1. 输注反应：首次用药需密切观察过敏反应（如发热、寒战），必要时给予抗组胺药预处理。
  2. 药物相互作用：避免联用强效CYP3A4抑制剂（可能升高DM1血药浓度）。
  3. 患者教育：指导患者报告出血倾向（如瘀斑、黑便）或呼吸困难等症状。

重要提示

本药需在肿瘤专科医师指导下使用，治疗期间需定期监测血常规、肝功能及心脏功能。具体用药方案应根据患者个体情况调整。

参考文献

• 《恩美曲妥珠单抗的作用机制及HER2阳性乳腺癌治疗进展》
• 《抗体-药物偶联物在实体瘤中的临床应用指南》
• 《HER2阳性乳腺癌诊疗共识（2024版）》