曲妥珠单抗Trastuzumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（人源化IgG1κ型单克隆抗体）
• 来源与性状
  通过重组DNA技术在CHO细胞中表达制备，分子量约148 kDa。1998年获FDA批准上市，是全球首个靶向HER2受体的抗肿瘤生物制剂，2020年全球销售额达42.3亿美元。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：虽需冷链保存但无成瘾性、无特殊管制属性，符合《麻醉药品和精神药品管理条例》对普通生物制品的定义。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为HER2阳性乳腺癌一线治疗方案核心药物，可提高早期乳腺癌治愈率（BCIRG 006试验显示DFS提高33%），延长转移性患者生存期（中位OS从20.3个月提升至37.1个月）。

二、核心功效与临床应用

1. HER2阳性乳腺癌

   • 新辅助治疗（联合化疗使病理完全缓解率达60%）
   • 辅助治疗（10年复发风险降低40%）
   • 转移性治疗（联合帕妥珠单抗中位PFS达18.7个月）

2. HER2阳性胃癌

   • ToGA试验显示中位OS从11.1个月提升至13.8个月
   • 联合化疗作为一线治疗方案

3. 新型给药方式

   • 皮下注射剂（PH FDC SC）缩短给药时间至2-5分钟
   • 新辅助阶段双靶方案（联合帕妥珠单抗）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 心脏毒性（LVEF下降发生率9.6%，与蒽环类药物联用风险倍增）
  2. 输液反应（发热寒战发生率40%，首剂更显著）
  3. 肺毒性（间质性肺炎发生率0.6%）
  4. 血液学毒性（中性粒细胞减少发生率26%）

• 禁忌与风险

  1. 妊娠期禁用（FDA妊娠分级D，可致羊水过少）
  2. 左室射血分数＜50%禁用
  3. 与多柔比星联用需间隔至少24周
  4. 严重肾功能不全需调整剂量（肌酐清除率＜30 mL/min）

参考文献

1. Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2001;344(11):783-792. (BCIRG 006试验)
2. Piccart-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med. 2005;353(16):1659-1672. (HERA试验)
3. Bang YJ, et al. Lancet. 2010;376(9742):687-697. (ToGA胃癌研究)
4. 2023版NCCN乳腺癌临床实践指南
5. FDA药品说明书（BLA 103792）