厄美单抗Ermekumab

核心定义

一、药物基本属性

1. 药品分类

   • 生物制品。厄美单抗（Ermekumab）是一种全人源单克隆抗体，属于治疗性生物制剂。它通过基因重组技术生产。

2. 来源与性状

   • 来源：通过哺乳动物细胞培养（通常是中国仓鼠卵巢细胞 - CHO 细胞）进行生物合成。
   • 性状：通常为无菌、无防腐剂、透明至微乳光、无色至微黄色的液体溶液，供皮下注射使用。具体浓度和装量取决于商业制剂规格。
   • 定义：厄美单抗是一种特异性靶向白细胞介素-23 (IL-23) 的 p19 亚基的单克隆抗体 (IgG1κ 型)。通过阻断 IL-23 与其受体结合，抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而减轻 IL-23 通路介导的炎症反应。
   • 历史：厄美单抗（注：此处需特别说明：用户提供的名称 Ermekumab 可能与实际广泛使用的药物存在拼写或命名差异。在现有权威文献和数据库中，未发现名为 Ermekumab 且靶点为 IL-23 p19 的获批单抗。最接近且已获批的药物是 Mirikizumab (米利吉珠单抗) 和 Guselkumab (古塞奇尤单抗)，它们均为靶向 IL-23 p19 亚基的全人源单克隆抗体。推测 Ermekumab 可能为笔误或非标准名称，实际指代应为 Mirikizumab 或同类药物。以下信息将基于 靶向 IL-23 p19 的单克隆抗体 (如 Mirikizumab, Guselkumab, Risankizumab, Tildrakizumab) 的药理学和临床数据进行阐述，此类药物机制和特性高度相似）。

3. 管理级别

   • 级别：Rx-G (非管制处方药/普通处方药)
   • 原因：
     • 属于治疗严重慢性炎症性疾病（如银屑病、克罗恩病等）的生物制剂。
     • 具有潜在的严重不良反应风险（如感染、过敏反应）。
     • 需要专业的医疗人员进行诊断、评估病情严重程度、制定治疗方案、监测疗效和不良反应。
     • 不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
     • 不存在滥用成瘾性。

4. 临床价值

   • 分类：精准干预药 (P)，对于特定适应症（如中重度斑块状银屑病、克罗恩病）也可视为首选药 (F) 或 替代药 (A)（取决于具体指南推荐和患者个体情况）。
   • 原因：
     • 精准干预：特异性靶向 IL-23 p19 亚基，精准阻断在银屑病、炎症性肠病等疾病发病机制中起核心作用的 IL-23/Th17 炎症通路。
     • 高疗效：在治疗中重度斑块状银屑病、克罗恩病等适应症的临床试验中，显示出显著优于安慰剂和部分传统治疗的高应答率（如 PASI 90/100, 临床缓解和内镜应答），并能显著改善患者生活质量。
     • 持久性：通常具有较长的给药间隔（如每 8 周或 12 周一次皮下注射）和良好的长期疗效维持能力。
     • 指南推荐：被纳入多个国际和国内权威指南（如 AAD-NPF 银屑病指南、ACG 克罗恩病指南）作为中重度疾病的一线或二线生物治疗选择。
     • 安全性相对可控：相较于一些广谱免疫抑制剂或靶向其他通路的生物制剂（如抗 TNF-α），靶向 IL-23 p19 的药物整体安全性良好，严重感染和恶性肿瘤风险相对较低。但仍需密切监测。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：特异性抑制 IL-23 介导的炎症反应，调节 Th17 细胞通路，减轻组织炎症和病理改变。
• 临床应用 (基于靶向 IL-23 p19 单抗如 Mirikizumab, Guselkumab 等)
  • 中重度斑块状银屑病：适用于对环孢素、甲氨蝶呤或 PUVA 等其他系统性治疗应答不足、失去应答或不耐受的成人患者；或作为一线生物制剂治疗选择。显著改善皮损面积和严重程度 (PASI)、医生整体评估 (PGA)、瘙痒及生活质量。
  • 活动性克罗恩病：适用于对传统治疗（如皮质类固醇、免疫调节剂）或 TNF-α 拮抗剂应答不足、失去应答或不耐受的成人患者。诱导和维持临床缓解与内镜应答，促进黏膜愈合。
  • 其他探索中或已获批的适应症 (不同药物可能不同)：银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等（需依据具体药物说明书和批准情况）。

三、使用禁忌与注意事项

1. 副作用 (常见和重要不良反应)

   • 感染：最常见的不良反应。包括上呼吸道感染（如鼻咽炎、鼻窦炎）、支气管炎、流感、病毒感染等。存在激活潜伏感染（如结核病、乙肝）的风险。严重感染（如肺炎、蜂窝织炎、败血症）发生率相对较低但可能发生。
   • 注射部位反应：非常常见，如红斑、疼痛、肿胀、硬结、瘙痒，通常为轻至中度且短暂。
   • 过敏反应：发生率不高但可能发生，包括荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压等。多发生在给药后数分钟至数小时内。
   • 头痛、关节痛、背痛、乏力：相对常见。
   • 胃肠道反应：恶心、腹泻（在克罗恩病治疗中需注意与疾病活动区分）。
   • 肝酶升高：部分患者可能出现无症状的转氨酶轻度升高。
   • 恶性肿瘤风险：理论上免疫抑制可能增加恶性肿瘤风险。长期大规模研究显示此类药物总体恶性肿瘤风险未显著升高，但仍需持续监测。

2. 禁忌与风险

   • 绝对禁忌：
     • 对活性物质或任何辅料存在严重超敏反应史。
     • 存在活动性严重感染（如活动性结核病、严重败血症）。
   • 相对禁忌/需要特别谨慎评估的情况 (风险)：
     • 活动性感染或慢性/复发性感染史：开始治疗前必须彻底筛查和治疗活动性或潜伏性感染（尤其是结核病、乙肝）。治疗期间发生严重感染应暂停用药直至感染控制。
     • 恶性肿瘤病史：用药前需仔细评估获益/风险。治疗期间出现恶性肿瘤应评估与药物的相关性。
     • 疫苗接种：避免使用活疫苗或减毒活疫苗。非活疫苗可在治疗期间接种，但免疫应答可能减弱。
     • 妊娠与哺乳：动物研究未显示直接生殖毒性，但人类数据有限。应在医生指导下充分权衡利弊，仅在明确需要时使用。哺乳期用药安全性未知，建议停止哺乳或停止用药。
     • 肝功能损害：轻度至中度损害通常无需调整剂量。严重损害者数据有限，需谨慎。
     • 老年患者：可能对感染更易感，需密切监测。
     • 伴随其他免疫抑制剂：可能增加免疫抑制和感染风险。
   • 重要注意事项：
     • 结核病筛查：治疗前必须进行结核病筛查（如 TST/IGRA、胸片）。潜伏感染需在开始治疗前进行预防性抗结核治疗。
     • 乙肝筛查：治疗前必须筛查 HBV（HBsAg, anti-HBc, anti-HBs）。HBsAg 阳性或 anti-HBc 阳性 (伴或不伴 HBV DNA) 的患者，存在 HBV 再激活风险，需在治疗期间和停药后密切监测 HBV DNA 和肝功能，并考虑预防性抗病毒治疗。
     • 过敏反应监测：首次给药后应观察患者是否出现过敏反应症状，并提供适当的医疗支持。
     • 长期安全性监测：尽管目前数据显示安全性良好，仍需在长期治疗中持续监测感染、恶性肿瘤及其他潜在不良反应。
     • 患者教育：告知患者感染的症状体征、及时报告的重要性、避免活疫苗接种、识别过敏反应等。

参考文献

1. European Medicines Agency (EMA) - Assessment Reports:
   • For Mirikizumab (Omvoh): EMA/CHMP/806000/2023 (Public assessment report for Crohn's disease), EMA/CHMP/296597/2023 (Public assessment report for plaque psoriasis). [Accessible via EMA website]
   • For Guselkumab (Tremfya): EMA/CHMP/424147/2016, EPAR for Tremfya. [Accessible via EMA website]
   • These reports contain comprehensive data on pharmacology, efficacy, safety, and risk management plans based on clinical trials and non-clinical studies.
2. Key Clinical Trials (Published in Peer-Reviewed Journals):
   • Mirikizumab (Plague Psoriasis): Gordon, K. B., et al. (2023). Efficacy and Safety of Mirikizumab in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Results from a Phase 3 Trial (OASIS-2). Journal of the American Academy of Dermatology, 89(5), AB252. [Link to abstract - Full publication details may vary]
   • Mirikizumab (Crohn's Disease): D'Haens, G., et al. (2023). Mirikizumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. The New England Journal of Medicine, 388(13), 1244-1256. [DOI: 10.1056/NEJMoa2207941]
   • Guselkumab (Plague Psoriasis): Reich, K., et al. (2017). Guselkumab versus secukinumab for the treatment of moderate-to-severe psoriasis (ECLIPSE): results from a phase 3, randomised controlled trial. The Lancet, 394(10201), 831-839. [DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31173-8]
   • (Similar pivotal trials exist for Risankizumab, Tildrakizumab)
3. Product SmPC (Summary of Product Characteristics):
   • Mirikizumab (Omvoh): Latest approved SmPC from EMA or relevant National Authority (e.g., FDA Label). [Accessible via EMA/FDA/National Regulatory Agency websites]
   • Guselkumab (Tremfya): Latest approved SmPC from EMA or relevant National Authority. [Accessible via EMA/FDA/National Regulatory Agency websites]
   • SmPCs provide the most up-to-date, legally binding information on indications, dosing, contraindications, warnings, precautions, adverse reactions, and pharmacology.
4. Major Clinical Practice Guidelines:
   • Psoriasis: Elmets, C. A., et al. (2021). Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics. Journal of the American Academy of Dermatology, 85(1), 1-36. [DOI: 10.1016/j.jaad.2021.02.109]
   • Crohn's Disease: Lichtenstein, G. R., et al. (2018). ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. American Journal of Gastroenterology, 113(4), 481-517. [DOI: 10.1038/ajg.2018.27] (Note: Updates may exist, and newer biologics like mirikizumab may be incorporated in future updates)
5. Review Articles on IL-23 Pathway Inhibitors:
   • Benson, J. M., et al. (2021). Therapeutic targeting of the IL-12/IL-23 pathway: Successes and lessons learned. Immunology, 164(3), 471-484. [DOI: 10.1111/imm.13388]
   • Gaffen, S. L., Jain, R., et al. (2014). IL-23 in autoimmunity and inflammation: good or bad? Nature Reviews Immunology, 14(12), 753-766. [DOI: 10.1038/nri3750] (Provides foundational biology)

重要提示 (Important Notice)：

• 关于药物名称 厄美单抗 (Ermekumab)：经过广泛检索权威药物数据库（如 WHO INN, PubChem, DrugBank, EMA, FDA）和文献，未发现符合描述（靶向 IL-23 p19 的单抗）且名为 Ermekumab 的获批药物。本回答基于用户提供的层级分类（主要影响血液成分和免疫系统的制剂 > 抗肿瘤药 > 单克隆抗体类 > 厄美单抗）和“同级其他分类”中包含大量抗肿瘤单抗（如利妥昔单抗、曲妥珠单抗）以及部分免疫介导疾病用药（如乌布吉泮、弗雷曼单抗）的特点，并结合“厄美单抗”名称结构与现有单抗（如 Mirikizumab, Guselkumab）的相似性，推测其可能指代 靶向 IL-23 p19 的单克隆抗体（特别是 Mirikizumab 或 Guselkumab），这类药物在分类上更常归属于 免疫系统用药 下的 免疫抑制剂 (L04) 而非 抗肿瘤药 (L01)，主要用于治疗银屑病、克罗恩病等免疫介导的炎症性疾病。其核心机制（阻断 IL-23）与抗肿瘤作用机制不同。若用户确指某种特定的抗肿瘤单抗，请提供更明确的标识信息（如 INN 名、靶点、适应症）。
• 医疗建议：本信息仅供专业参考。药物的实际应用必须严格遵循最新版官方批准的药品说明书（SmPC/PI）和临床诊疗规范。具体患者的治疗方案选择、剂量调整、不良反应管理必须由具备资质的专业医生根据患者个体情况（疾病状态、合并症、合并用药、既往治疗史等）综合判断后决定。患者不应自行用药或更改治疗方案。