纳武单抗Nivolumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（人源化IgG4单克隆抗体）
• 来源与性状
  纳武单抗通过基因重组技术制备，靶向程序性死亡受体1（PD-1）。其分子结构为免疫球蛋白G4（IgG4）亚型，经工程改造减少Fc受体结合力以降低抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：作为免疫检查点抑制剂，未列入麻醉、精神类或放射性药品管制范畴，但需严格遵循肿瘤专科医师处方使用。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：通过阻断PD-1/PD-L1信号通路精准调控免疫微环境，适用于特定基因表达或生物标志物阳性的恶性肿瘤患者。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤机制

   • 阻断PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1/L2的结合，解除T细胞活性抑制，恢复免疫系统对肿瘤的识别与杀伤功能。
   • 逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，促进效应T细胞浸润及细胞因子释放。

2. 获批适应症

   • 黑色素瘤：晚期或转移性不可切除病例的一线及后续治疗。
   • 非小细胞肺癌（NSCLC）：PD-L1表达≥1%的转移性患者一线单药治疗；联合化疗用于无驱动基因突变患者。
   • 肾细胞癌：联合伊匹木单抗用于中高危晚期患者一线治疗。
   • 肝细胞癌：二线治疗索拉非尼耐药或不可耐受患者。
   • 经典型霍奇金淋巴瘤：自体干细胞移植后复发或难治性病例。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 免疫相关不良反应（irAE）：
     • 肺炎（5-10%）：表现为咳嗽、呼吸困难、影像学浸润影。
     • 结肠炎（1-4%）：腹泻、腹痛、便血。
     • 肝炎（2-5%）：转氨酶升高、黄疸。
     • 内分泌病变：甲状腺功能异常（10-20%）、垂体炎（＜1%）、1型糖尿病（罕见）。
  2. 非免疫相关毒性：
     • 疲乏（20-30%）、皮疹（15-25%）、瘙痒（10-15%）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 活动性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、重症肌无力）。
     • 未控制的间质性肺病或≥3级肺炎史。
  2. 高风险人群警示：
     • 器官移植受者（可能诱发移植物排斥反应）。
     • 慢性病毒感染（如HBV/HCV）需密切监测病毒载量。

• 监测与干预

  1. 基线评估：甲状腺功能、肝功能、肺CT。
  2. 治疗中监测：每4-6周复查肝功能、甲状腺功能；出现疑似irAE需立即暂停给药并启动糖皮质激素治疗（如泼尼松1-2 mg/kg/d）。

特别提示

纳武单抗的疗效与毒性存在显著个体差异，需通过PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等生物标志物筛选优势人群。所有治疗决策必须由肿瘤专科医师根据患者具体情况制定。