利妥昔单抗Rituximab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（人鼠嵌合型单克隆抗体）
• 来源与性状
  利妥昔单抗为基因工程重组抗体，靶向CD20抗原，通过哺乳动物细胞培养表达制备。其制剂为澄清或微乳光的无色液体，需静脉输注使用，不含防腐剂。1997年首次获FDA批准，是全球首个用于肿瘤治疗的CD20单抗。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）。因属于治疗恶性血液病的生物制剂，需严格监控输注反应，但未纳入麻醉、精神或放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  分类：首选药（F）
  原因：作为CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（滤泡型、弥漫大B细胞型）的一线治疗方案核心药物，显著提高完全缓解率。在类风湿关节炎和ANCA相关性血管炎中，作为对传统治疗无效患者的优先选择。

二、核心功效与临床应用

1. 血液肿瘤治疗

   • 复发/难治性滤泡性淋巴瘤单药治疗
   • 初治CD20+ III-IV期滤泡淋巴瘤联合CVP方案
   • 弥漫大B细胞淋巴瘤联合CHOP方案（R-CHOP标准方案）
   • 慢性淋巴细胞白血病（需评估外周血淋巴细胞计数）

2. 自身免疫疾病

   • 类风湿关节炎（对TNF抑制剂无效者）
   • 肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 输注相关反应（50%以上首次使用患者）：寒战、发热、支气管痉挛，严重者出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）
• 血液毒性：迟发性中性粒细胞减少（用药后3-4周）
• 感染风险：HBV再激活（致死性肝炎风险）、PML（进行性多灶性脑白质病）
• 心血管事件：低血压、心律失常，原有心脏病者可能诱发心肌梗死
• 代谢异常：肿瘤溶解综合征（高尿酸血症、急性肾损伤）

禁忌与风险

• 绝对禁忌：活动性乙型肝炎、严重免疫缺陷状态、对鼠源蛋白过敏
• 特殊警示：
  • 外周血恶性细胞＞25×10⁹/L时需分次输注
  • 输注前必须预处理：对乙酰氨基酚+苯海拉明+糖皮质激素（甲泼尼龙100mg）
  • 治疗期间及结束后12个月需监测HBV DNA
  • 避免活疫苗接种（停药后≥6个月才可接种）

参考文献

[依据美国血液学会（ASH）2023淋巴瘤诊疗指南、FDA黑框警告信息及《新英格兰医学杂志》R-CTOPP试验数据综合整理]