杜鲁伐单抗Durvalumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（人源化IgG1κ单克隆抗体）
• 来源与性状
  通过CHO细胞重组DNA技术生产，无菌透明至微乳白色液体注射液，pH=6.2±0.5。2017年获FDA批准上市，是首个获批用于不可切除III期NSCLC巩固治疗的PD-L1抑制剂。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于免疫检查点抑制剂类药物，需在肿瘤专科医生指导下使用，但未涉及麻醉/精神/放射性等特殊管制属性。

• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：

  1. 获批基于PACIFIC研究（NCT02125461），显著延长III期NSCLC患者无进展生存期（16.8 vs 5.6个月）
  2. 需通过PD-L1表达检测筛选获益人群（TPS≥1%）
  3. 获NCCN指南I类推荐用于同步放化疗后巩固治疗

二、核心功效与临床应用

1. 非小细胞肺癌

   • 适应证：不可切除III期NSCLC同步放化疗后巩固治疗（EMA/FDA/NMPA共同批准）
   • 给药方案：10mg/kg q2w静脉输注，持续12个月

2. 小细胞肺癌

   • CASPIAN研究（NCT03043872）显示联合EP方案一线治疗ES-SCLC显著延长OS（12.9 vs 10.5个月）

3. 肝胆肿瘤

   • TOPAZ-1研究（NCT03875235）显示联合吉西他滨/顺铂显著改善晚期胆道癌OS（12.8 vs 11.5个月）

4. 膀胱癌

   • 获FDA加速批准用于含铂化疗进展的局部晚期/转移性尿路上皮癌（ORR 17.8%）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 免疫相关不良事件（irAE）：
     • 肺炎（发生率6.3%，≥3级1.8%）
     • 肝炎（3.2% ALT升高，1.8% AST升高）
     • 结肠炎（1.2%，需肠镜确诊）
  2. 内分泌毒性：甲状腺功能异常（9.5%甲减，4.9%甲亢）
  3. 输液反应（2.2%，多在首次给药时发生）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 活动性自身免疫性疾病（如重症肌无力、系统性红斑狼疮）
     • 实体器官移植史
  2. 特殊警示：
     • 需在给药前72小时内检测肝功能（ALT/AST）和甲状腺功能
     • 出现≥2级肺炎需永久停药
     • 妊娠期D类风险（动物显示胚胎毒性）

参考文献

1. Antonia SJ, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.
2. Paz-Ares L, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.
3. Oh DY, et al. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. NEJM Evid 2022;1(8).
4. FDA. IMFINZI® (durvalumab) prescribing information. 2022年更新版.