达雷木单抗Daratumumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（单克隆抗体类抗肿瘤药）
• 来源与性状
  达雷木单抗（Daratumumab）是一种全人源化IgG1κ型单克隆抗体，通过基因工程技术制备，特异性靶向CD38蛋白。CD38在多发性骨髓瘤（MM）细胞表面高度表达，该抗体通过结合CD38触发多重抗肿瘤机制。药物以静脉注射剂型为主，需在严格无菌条件下配制使用。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：作为靶向治疗药物，需专业医生根据患者病情评估后开具处方，但未列入麻醉、精神类或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：被国际权威指南（如NCCN指南）及中国多发性骨髓瘤诊治指南推荐用于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的一线至三线治疗，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），尤其对高危患者具有突破性疗效。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制

   • 直接杀伤肿瘤细胞：通过结合CD38触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）及抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。
   • 免疫调节：激活自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞，增强肿瘤微环境免疫应答。
   • 诱导凋亡：阻断CD38酶活性，干扰肿瘤细胞代谢信号通路。

2. 适应症与治疗方案

   • 新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）：联合方案如D-RVd（达雷妥尤单抗+硼替佐米/来那度胺/地塞米松）、D-VMP（联合硼替佐米/美法仑/泼尼松）。
   • 复发/难治性MM（RRMM）：常用D-Pd（泊马度胺+地塞米松）、D-Rd（来那度胺+地塞米松）等，显著提高总体缓解率（ORR）至60%-90%。
   • 特殊人群：老年虚弱或肾功能不全患者的一线选择，因毒性较低且无需剂量调整。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（≥10%）：输液相关反应（寒战、呼吸困难）、上呼吸道感染、贫血、中性粒细胞减少、疲劳。
  • 严重（<5%）：重度血小板减少、肺炎、高钙血症、机会性感染（如巨细胞病毒再激活）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对达雷木单抗或辅料过敏者。
  • 相对禁忌：活动性乙肝/丙肝感染者（需提前抗病毒治疗）、严重心肺功能不全患者。
  • 特殊人群：孕妇（FDA妊娠分级C类，需评估风险）、哺乳期妇女（停药或停止哺乳）。

• 监测与管理

  • 输注前预处理：使用糖皮质激素、抗组胺药及退热剂预防输液反应。
  • 实验室监测：每周全血细胞计数、肝肾功能及免疫球蛋白水平。
  • 感染防控：预防性使用抗生素/抗病毒药物，避免活疫苗接种。

重要提示

达雷木单抗需在血液肿瘤专科医生指导下使用，治疗期间需严格遵循剂量方案及不良反应管理流程，禁止自行调整用药。具体治疗方案需结合患者基因突变、既往治疗史及合并症综合评估。