帕博利珠单抗Pembrolizumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（单克隆抗体类）
• 来源与性状
  帕博利珠单抗是一种人源化IgG4-κ型单克隆抗体，靶向程序性死亡受体-1（PD-1）。其性状为无菌注射剂，规格常见为100mg/4ml。由美国默沙东公司研发，2014年首次获批用于晚期黑色素瘤，现已成为多种实体瘤及血液肿瘤的免疫治疗核心药物。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），因其虽需严格临床监控，但未纳入麻醉、精神或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P），因其通过PD-1/PD-L1通路特异性激活T细胞抗肿瘤免疫，适用于特定生物标志物（如PD-L1高表达、微卫星不稳定等）人群，显著改善生存预后。

二、核心功效与临床应用

1. 实体瘤治疗
   • 非小细胞肺癌（NSCLC）：一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）且无EGFR/ALK突变的转移性患者。
   • 黑色素瘤：用于不可切除或转移性患者的单药或联合治疗。
   • 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）：作为复发/转移性患者的一线或二线治疗。
   • 尿路上皮癌：适用于局部晚期或转移性患者的二线治疗。
2. 血液肿瘤
   • 经典霍奇金淋巴瘤（cHL）：用于复发/难治性成年患者。
3. 其他适应症
   • 微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌、胃癌等实体瘤。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  1. 免疫相关不良反应（irAEs）：
     • 肺炎（发生率3.4%）、结肠炎（1.7%）、肝炎（0.7%）、甲状腺功能异常（8-20%）。
     • 心肌炎（<1%）、重症肌无力、脑炎等罕见但可能致命的并发症。
  2. 输液反应：发热、寒战、呼吸困难（发生率约1.5%）。
  3. 其他：疲劳（24%）、皮疹（20%）、食欲减退（14%）。
• 禁忌与风险
  1. 绝对禁忌：活动性自身免疫疾病、间质性肺病未控制、器官移植后使用免疫抑制剂者。
  2. 相对禁忌：肝肾功能不全需调整剂量；妊娠期禁用（IgG4可穿透胎盘）。
  3. 风险管控：治疗前需筛查HBV、HIV及甲状腺功能；治疗中每6-12周监测肝功能、肺功能。

重要提示：使用前需通过PD-L1检测、MSI/MMR状态评估等生物标志物筛选获益人群，具体方案需由肿瘤专科医生根据最新指南制定。

参考文献

1. PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤的临床应用指南（2024版）
2. Keytruda®（Pembrolizumab）FDA说明书（2025年修订版）
3. 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用专家共识（2023）
4. 《新英格兰医学杂志》帕博利珠单抗在MSI-H/dMMR实体瘤中的III期研究数据（2022）

请务必在专业肿瘤科医生指导下使用本药物。