索马鲁肽Semaglutide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（胰高血糖素样肽-1受体激动剂，GLP-1RA）。
• 来源与性状
  索马鲁肽是一种人工合成的长效GLP-1类似物，通过基因重组技术生产。其分子结构经过优化，可抵抗二肽基肽酶-4（DPP-4）的降解，半衰期延长至约1周，支持每周一次皮下注射或每日一次口服（片剂需空腹服用）。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）。因其需根据患者血糖及并发症情况个体化调整剂量，且存在甲状腺C细胞肿瘤潜在风险，需在医生监督下使用。

• 临床价值
  首选药（F）：

  1. 适用于2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危因素患者的血糖控制及心血管事件风险降低（基于SUSTAIN系列研究及FDA批准适应症）。
  2. 针对肥胖或超重患者的体重管理（基于STEP临床试验，需结合饮食与运动干预）。

二、核心功效与临床应用

1. 血糖控制

   • 通过激活GLP-1受体，增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，延缓胃排空，降低餐后血糖波动。
   • HbA1c降幅可达1.5%-1.8%（基线8.5%-9.5%），显著优于部分传统降糖药。

2. 心血管保护

   • 降低非致死性心肌梗死、卒中及心血管死亡风险（SUSTAIN-6研究显示风险降低26%）。
   • 改善血脂谱（降低甘油三酯，小幅升高HDL-C）。

3. 体重管理

   • 通过中枢食欲抑制及延长饱腹感，平均减重效果为10%-15%（STEP试验中68周结果）。

4. 其他潜在作用

   • 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的改善（研究阶段）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 胃肠道反应：恶心（44%）、呕吐（24%）、腹泻（30%），多发生于治疗初期，随用药时间延长逐渐缓解。
  2. 甲状腺病变：动物实验显示可诱发甲状腺C细胞肿瘤，但人类相关性尚未明确（需监测降钙素水平）。
  3. 低血糖风险：单用时罕见，联用磺脲类或胰岛素时风险升高。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 甲状腺髓样癌（MTC）个人或家族史。
     • 多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）。
  2. 相对禁忌：
     • 严重胃肠道疾病（如胃轻瘫、炎症性肠病）。
     • 妊娠期及哺乳期（缺乏安全性数据）。
  3. 注意事项：
     • 胰腺炎病史患者慎用（需监测腹痛症状）。
     • 肾功能不全者需调整剂量（eGFR＜30 mL/min/1.73m²时禁用注射液）。

参考文献

1. FDA批准文件（2017年注射剂，2019年口服剂型）。
2. SUSTAIN-6临床试验（NCT01720446）。
3. STEP系列研究（肥胖适应症）。
4. ADA/EASD糖尿病管理共识（2023年更新）。

提示：具体用药方案需结合个体健康状况，建议在内分泌科医生指导下使用。