德拉鲁肽Dulaglutide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）
• 来源与性状
  利拉鲁肽是一种人工合成的长效GLP-1类似物，通过基因重组技术生产。其结构与人GLP-1同源性达97%，通过脂肪酸侧链延长半衰期，实现每日一次皮下注射。药液为无色澄明液体，需冷藏保存（2-8℃），避免冷冻。
• 管理级别
  处方药（Rx-G）
  原因：需根据患者个体情况调整剂量，存在特定禁忌证（如甲状腺髓样癌风险），需专业医生评估使用。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为GLP-1受体激动剂的代表药物，具有降糖、减重、心血管保护的多重获益，被国际指南推荐为2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或高危因素患者的优选药物。

二、核心功效与临床应用

1. 血糖控制

   • 通过葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，降低空腹及餐后血糖（HbA1c降幅可达1.0%-1.5%）。
   • 适用于二甲双胍或磺脲类单药控制不佳的2型糖尿病患者，可联合使用。

2. 体重管理

   • 作用于下丘脑食欲中枢产生饱腹感，延缓胃排空，平均减重效果可达4-6kg（26周疗程）。

3. 心血管保护

   • 降低主要心血管事件风险（如心肌梗死、卒中），尤其适用于合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者。

4. 肾脏获益

   • 减少蛋白尿进展，延缓糖尿病肾病发展。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 胃肠道反应：恶心（20%-40%）、呕吐（5%-10%）、腹泻（10%-15%），多发生于治疗初期，3-7天后逐渐耐受。
  2. 低血糖：单用罕见，联用磺脲类或胰岛素时风险增加。
  3. 甲状腺相关风险：可能升高血降钙素水平，罕见甲状腺C细胞增生。
  4. 胰腺炎风险：发生率<0.2%，需警惕持续性腹痛症状。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：甲状腺髓样癌个人/家族史、2型多发性内分泌肿瘤综合征、妊娠及哺乳期。
  2. 相对禁忌：重度肾功能不全（eGFR<30）、活动性胰腺疾病、NYHA III-IV级心力衰竭。
  3. 特殊人群：≥75岁老年患者需谨慎调整剂量，避免严重胃肠道反应。

四、给药方案优化

• 起始剂量：0.6 mg/日，皮下注射（腹部/大腿/上臂），持续1周以减少胃肠道不耐受。
• 剂量递增：第2周增至1.2 mg/日，根据耐受性可进一步增至1.8 mg/日（最大推荐剂量）。
• 联用策略：与磺脲类联用时需减少后者剂量20%-30%；避免与DPP-4抑制剂联用（机制重叠）。

特别提示：本药物需严格在内分泌专科医生指导下使用，治疗期间需定期监测血糖、甲状腺功能及胰腺酶谱。若出现持续性呕吐、血尿或严重腹痛，应立即停药并就医。