利拉鲁肽Liraglutide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（重组人胰高血糖素样肽-1类似物）
• 来源与性状
  性状：无色透明注射液，通过重组DNA技术在酵母细胞中表达生产。
  历史：2009年欧盟EMA首次批准，2010年获FDA批准用于2型糖尿病治疗，2014年获批肥胖适应症（3.0mg剂量）。
  定义：长效GLP-1受体激动剂，半衰期约13小时，每日一次皮下注射。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于严格管理但未列入麻醉/精神药品目录的处方药。中国2023版《国家基本医疗保险药品目录》乙类品种。

• 临床价值
  替代药（A）→ 首选药（F）
  原因：

  • 2019 ADA/EASD共识将GLP-1RA列为二甲双胍治疗失败后的首选药物（心血管高危患者）
  • 2023 ADA指南升级为一线选择（合并ASCVD/高危因素）
  • LEADER试验证实心血管获益（NEJM 2016）

二、核心功效与临床应用

1. 降糖作用

   • 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌（血糖>4.5mmol/L时激活）
   • 抑制胰高血糖素分泌（HbA1c降低1.0-1.5%）

2. 减重效应

   • SCALE试验：56周平均减重8.0%（3.0mg剂量）
   • 机制：延缓胃排空+中枢食欲抑制

3. 心血管保护

   • 降低MACE风险13%（HR 0.87, 95%CI 0.78-0.97）
   • 显著减少心血管死亡率（HR 0.78）

批准适应症：

• 2型糖尿病（1.2/1.8mg）
• 肥胖症（BMI≥30或≥27合并并发症，3.0mg）
• 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）临床试验阶段

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
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  1. 胃肠道反应（发生率20-40%）：

     • 恶心（39.2%）
     • 呕吐（15.7%）
     • 腹泻（20.5%）
       多发生于治疗初期，2-4周逐渐耐受

  2. 低血糖风险：

     • 单用时罕见（<5%）
     • 联用磺脲类时风险增加

  3. 其他：

     • 注射部位反应（8.5%）
     • 胆囊疾病（1.5%）

• 禁忌与风险
  markdown ■ 绝对禁忌：

  • 甲状腺髓样癌（MTC）个人/家族史
  • 多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）
  • 妊娠期（FDA妊娠类别C）

  ■ 风险警示：

  • 胰腺炎：需监测腹痛、淀粉酶升高
  • 肾功能：eGFR<30需慎用
  • 自杀倾向：EMA要求监测抑郁症状

参考文献

1. FDA. Victoza® (liraglutide) Prescribing Information. 2023
2. Marso SP, et al. LEADER Trial Results. N Engl J Med 2016;375:311-322
3. Davies MJ, et al. 2018 ADA/EASD Consensus Report. Diabetes Care 2018;41(12):2669-2701
4. Pi-Sunyer X, et al. SCALE Obesity Trial. N Engl J Med 2015;373:11-22
5. 国家药监局. 《药物警戒快讯》2022年第9期（甲状腺C细胞肿瘤风险更新）