苯氟雷司Benfluorex

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（苯氟雷司为人工合成的苯丙胺衍生物）。
• 来源与性状
  苯氟雷司由法国施维雅公司于20世纪70年代开发，作为口服降糖药及食欲抑制剂。其化学结构结合了苯丙胺类与氟代基团，通过中枢神经作用抑制食欲。1976年在欧洲上市，主要用于肥胖型糖尿病患者的血糖控制，但因严重的瓣膜性心脏病及肺动脉高压风险，于2009年在全球范围内撤市。
• 管理级别
  无合法临床应用药物（U）。原因：因明确的心血管毒性被多国药监机构列为禁用药，法国卫生部确认其导致至少500例心脏瓣膜相关死亡，部分研究推测实际死亡人数高达2100例。
• 临床价值
  警示性退市药（H1）。原因：大规模流行病学研究证实其可导致不可逆的心脏瓣膜损伤和肺动脉高压，风险-获益比极差，被欧盟、美国等列为永久禁用药物。

二、核心功效与临床应用

• 历史适应症
  1. 肥胖型2型糖尿病：通过抑制食欲及调节血糖的双重作用短期控制体重及血糖（现已禁用）。
  2. 单纯性肥胖症：曾作为食欲抑制剂用于非糖尿病患者（超说明书使用，后证实无效且高危）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 心血管系统：心脏瓣膜纤维化（三尖瓣及二尖瓣反流）、肺动脉高压（与5-羟色胺过度激活相关）、右心衰竭。
  2. 呼吸系统：间质性肺病（罕见但致命）。
  3. 代谢异常：高乳酸血症（与线粒体毒性相关）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：所有人群（包括既往使用患者），因心血管损伤可能延迟发生（潜伏期可达10年）。
  2. 交互作用风险：与其他5-羟色胺能药物（如SSRIs）联用可能加剧毒性。
  3. 法律警示：施维雅公司因隐瞒药物风险被判定“过失杀人罪”，需警惕非法流通药物。

参考文献

1. 法国巴黎上诉法院判决（2023年）：确认苯氟雷司导致数百例死亡，企业责任成立。
2. 肺动脉高压病理机制研究：苯氟雷司通过5-HT2B受体激活引发肺血管重构。
3. 欧洲药品管理局（EMA）撤市通告（2009年）：明确心血管毒性不可接受。

医疗建议声明：苯氟雷司已全球禁用，任何疑似接触者需立即进行心脏超声筛查，治疗决策需由心血管专科医生主导。