糖皮质激素及合成类似物Glucocorticoids and synthetic analogues

核心定义

详细定义与分类

糖皮质激素及合成类似物（Glucocorticoids and synthetic analogues）属于激素及其合成物和拮抗剂的子类别，主要用于调节糖代谢、抗炎、免疫抑制及替代治疗。其化学结构以甾体骨架为基础，包含天然糖皮质激素（如皮质醇、可的松）及化学修饰的合成类似物（如泼尼松、地塞米松、布地奈德）。

细分类别：

1. 天然糖皮质激素：直接提取自肾上腺皮质（如氢化可的松）。
2. 合成糖皮质激素：
   • 短效（如泼尼松、甲泼尼龙）、中效（如曲安奈德）、长效（如地塞米松、倍他米松）。
   • 局部用糖皮质激素（如布地奈德、氟替卡松）：用于呼吸道、皮肤等局部抗炎。
3. 前体药物：如泼尼松需在肝脏代谢为活性形式（泼尼松龙）。

作用机制

糖皮质激素通过以下途径发挥效应：

1. 基因效应：与胞浆内糖皮质激素受体（GR）结合，形成复合物并移位至细胞核，调节目标基因转录（如抑制促炎因子IL-1、IL-6、TNF-α的表达，诱导抗炎蛋白如脂皮质素-1的合成）。
2. 非基因效应：通过膜受体或胞浆受体快速引发信号传导（如抑制磷脂酶A2，减少前列腺素和白三烯生成）。
3. 免疫调节：诱导T细胞凋亡，抑制树突状细胞分化，减少炎性细胞浸润。

关键靶点：

• 糖皮质激素受体（GR-α）：主要介导抗炎和免疫抑制作用。
• NF-κB通路：被糖皮质激素抑制，减少炎性介质释放。

限制信息

糖皮质激素及合成类似物通常不属于国际管制药物（非联合国《麻醉品单一公约》或《精神药物公约》列管物质），但在多数国家需凭处方使用（Rx）。长期滥用可能导致以下医学危害：

1. 库欣综合征（向心性肥胖、满月脸、高血压）。
2. 免疫抑制相关感染风险增加（如机会性真菌、病毒再激活）。
3. 骨质疏松、高血糖、青光眼。
4. 突然停药引发肾上腺皮质功能不全。

临床信息

主要适应证：

1. 炎症与免疫性疾病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病（如泼尼松）。
2. 过敏反应：严重过敏反应（如地塞米松）。
3. 替代治疗：肾上腺皮质功能减退症（如氢化可的松）。
4. 器官移植：预防排斥反应（如甲泼尼龙冲击治疗）。
5. 呼吸系统疾病：哮喘急性发作（如布地奈德吸入）。

典型案例：

• 类风湿关节炎患者使用低剂量泼尼松（5-10 mg/日）联合疾病修饰抗风湿药（DMARDs）。
• 重度社区获得性肺炎合并炎症风暴时，短期使用地塞米松辅助抗感染治疗。

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC, Hilal-Dandan R. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill Education, 2023.
2. Katzung BG, Vanderah TW. Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review. 13th ed. McGraw-Hill Education, 2021.
3. Chrousos GP. Glucocorticoids: Mechanisms of Action and Anti-Inflammatory Potential. Endocrinology and Metabolism Clinics, 2022, 51(2): 193-207.
4. World Health Organization. Model List of Essential Medicines. 23rd ed. Geneva: WHO, 2023.