抗甲状腺药物Antiparathyroid agents

核心定义

详细定义与分类

抗甲状腺药物（Antithyroid Agents） 是指通过抑制甲状腺激素合成或释放，用于治疗甲状腺功能亢进症（甲亢）或相关疾病的药物。其核心作用靶点为甲状腺过氧化物酶（TPO）、碘转运体或甲状腺球蛋白合成通路。根据作用机制和化学结构，可分为以下类别：

1. 硫脲类（Thioureas）
   • 丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil, PTU）：抑制TPO活性，阻断甲状腺激素（T3/T4）合成；可抑制外周T4向T3转化。
2. 咪唑类（Imidazoles）
   • 甲巯咪唑（Methimazole）：长效抗甲状腺药物，通过不可逆抑制TPO减少激素生成。
3. 碘制剂（Iodine and Iodides）
   • 复方碘溶液（Lugol's Solution）：抑制甲状腺激素释放（Wolff-Chaikoff效应），用于甲亢危象或术前准备。
4. 放射性碘（Radioiodine）
   • 碘-131（I-131）：通过β射线破坏甲状腺滤泡细胞，实现减瘤效应。
5. β受体阻滞剂（辅助治疗）
   • 普萘洛尔（Propranolol）：缓解甲亢交感神经兴奋症状（心悸、震颤），非直接抗甲状腺药物。

作用机制

1. 抑制甲状腺激素合成
   • 硫脲类和咪唑类竞争性抑制甲状腺过氧化物酶（TPO），阻断碘化物氧化、酪氨酸碘化及偶联反应。
   • 甲巯咪唑对TPO的抑制作用更强且持久，PTU则对T4向T3的外周转化有额外抑制。
2. 抑制甲状腺激素释放
   • 大剂量碘制剂通过激活Wolff-Chaikoff效应，短暂抑制甲状腺球蛋白水解及激素释放。
3. 破坏甲状腺组织
   • 放射性碘被甲状腺摄取后释放β射线，导致滤泡细胞坏死及间质纤维化。

限制信息

抗甲状腺药物在我国及美国均归类为处方药（Prescription-Only Medication, POM），但不属于国际麻醉品管制局（INCB）或中国《麻醉药品品种目录》中的严格管制药物。
医学危害分析：

1. 粒细胞缺乏症：甲巯咪唑和PTU均可能引发，需监测全血细胞计数。
2. 肝毒性：PTU相关肝炎风险较高，尤其儿童患者。
3. 胎儿致畸风险：妊娠早期使用甲巯咪唑可能导致“甲巯咪唑胚胎病”（皮肤发育异常、鼻发育不全）。
4. 碘诱导甲亢：长期碘制剂使用可能反致甲状腺功能紊乱。

临床信息

1. 适应症
   • 甲状腺功能亢进症（Graves病、毒性多结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤）。
   • 甲亢危象（联合β受体阻滞剂、碘制剂、糖皮质激素）。
   • 甲状腺手术或放射性碘治疗前准备（降低基础代谢率）。
2. 使用原则
   • 甲巯咪唑：首选长期治疗（12–18个月），尤其适合儿童及妊娠中晚期患者。
   • PTU：妊娠早期（＜12周）替代甲巯咪唑，因致畸风险较低。
   • 放射性碘：适用于难治性甲亢或手术禁忌者，但需权衡长期甲减风险。
3. 疗效监测
   • 定期检测TSH、游离T3/T4水平，调整剂量至甲状腺功能正常化（Euthyroidism）。

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th Edition. McGraw-Hill Education, 2021.
2. Cooper DS. Antithyroid Drugs. N Engl J Med. 2013;369(25):2435-2443.
3. Ross DS, et al. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism. Thyroid. 2016;26(10):1343-1390.
4. 廖二元. 内分泌学（第3版）. 人民卫生出版社, 2016.