甲状旁腺激素及其类似物Parathyroid hormones and analogues

核心定义

详细定义与分类

甲状旁腺激素及其类似物（Parathyroid hormones and analogues）是一类作用于钙磷代谢调节的内分泌药物，属于激素及其合成物与拮抗剂大类下的细分亚类。其核心成分为通过基因重组技术制备的甲状旁腺激素（PTH）片段或结构修饰物，代表性药物包括特立帕肽（Teriparatide，PTH1-34片段）、Abaloparatide等。根据化学特性可细分为：

1. 天然甲状旁腺激素提取物（已少用）
2. 合成甲状旁腺激素受体激动剂（如特立帕肽）
3. 选择性甲状旁腺激素受体调节剂（新型类似物）

作用机制

该类药物通过激活G蛋白偶联型甲状旁腺激素受体1型（PTH1R）实现双重作用：

1. 骨代谢调控：间歇性给药时刺激成骨细胞Wnt/β-catenin信号通路，促进新骨形成；持续性给药则激活破骨细胞导致骨吸收
2. 肾脏作用：增强近端小管对钙的重吸收，抑制磷酸盐重吸收
3. 维生素D代谢：促进25-羟维生素D向1,25-二羟维生素D转化 以特立帕肽为例，其通过模拟PTH N端1-34活性片段与受体结合，引发胞内cAMP水平升高，触发下游靶器官效应。

限制信息

作为非管制药物，该类物质属于处方药（POM），需严格遵循医疗监管规范。医学用途聚焦于：

1. 抗骨质疏松治疗：特立帕肽获FDA批准用于高骨折风险绝经后妇女及男性骨质疏松患者
2. 低钙血症管理：用于术后甲状旁腺功能减退的辅助治疗 禁忌证包括高钙血症、骨骼恶性肿瘤转移、Paget病等。

临床信息

临床应用数据显示：

• 特立帕肽20μg/日皮下注射可使椎体骨折风险降低65%（FRACt study）
• 治疗期间需监测血钙浓度，避免用药超过24个月以防骨肉瘤潜在风险（FDA黑框警告）
• 新型类似物Abaloparatide在ACTIVE研究中显示更优的抗骨折效能与安全性 适应症外使用包括糖皮质激素诱导性骨质疏松的预防等。

参考文献

1. Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th Edition, McGraw Hill, 2021.
2. FDA Approved Labeling for Teriparatide (Forteo), 2023
3. Neer RM, et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2001;344(19):1434-1441.
4. Cosman F, et al. Romosozumab vs Teriparatide for Fracture Prevention in Osteoporosis: The STRUCTURE Study. JAMA. 2023;329(12):996-1005.