氯泼尼醇Cloprednol
编码XM4AF4
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
- 化学药品：氯泼尼醇（Cloprednol）为人工合成的皮质甾体激素（糖皮质激素类），属化学修饰的泼尼松龙衍生物。
来源与性状
- 化学结构：6-氯-11β,17α,21-三羟基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮（C₂₁H₂₅ClO₅）。
- 性状：白色或类白色结晶性粉末，熔点约235℃（分解）。微溶于水（＜0.1 mg/mL），易溶于丙酮、甲醇、氯仿。
- 历史：
- 1970年代由德国先灵公司研发，1981年在德国首次上市（商品名 Synthestan®）。
- 未获FDA批准，主要在欧洲部分国家（如德国、西班牙）用于特定炎症性疾病。
管理级别
- 非管制处方药（Rx-G）：
- 原因：
- 无成瘾性、无精神依赖性，未列入国际麻醉品管制局（INCB） 或 WHO管制药品目录。
- 虽需严格管理（如限制长期使用），但属普通糖皮质激素处方药，按 《处方药管理办法》 管理。
- 原因：
临床价值
- 限制使用药（H3）：
- 原因：
- 疗效定位：抗炎强度为泼尼松龙的2倍（等效剂量3mg≈泼尼松龙10mg），但对HPA轴抑制较弱（半衰期仅100分钟）。
- 应用局限：
- 仅用于常规治疗无效的严重炎症（如难治性哮喘、活动期类风湿关节炎）。
- 因高副作用风险（感染、骨质疏松），不推荐作为一线或长期用药。
- 替代性不足：
- 在急症（如肾上腺危象）中，氢化可的松因快速静脉起效为首选；
- 慢性病管理中，甲泼尼龙因更优安全性更常用。
- 原因：
二、核心功效与临床应用
作用机制
- 糖皮质激素受体激动剂：
抑制核因子κB（NF-κB）等转录因子，减少促炎因子（TNF-α, IL-1, IL-6）生成。 - 代谢特点：
- 口服生物利用度＞90%，血浆蛋白结合率约70%，经CYP3A4代谢。
- 对盐皮质激素受体亲和力低（水钠潴留风险低于氢化可的松）。
临床应用
| 疾病领域 | 具体方案 | 证据等级 |
|---|---|---|
| 支气管哮喘 | 成人：起始6 mg/天，分1–2次口服；维持期3–6 mg/天（需阶梯减量） | IIb级（欧洲呼吸学会指南） |
| 类风湿关节炎 | 短期控制急性发作：6–9 mg/天，联用DMARDs（疗程≤3个月） | III级（EULAR共识） |
| 溃疡性结肠炎 | 仅限其他激素无效时：6 mg/天，症状缓解后速减量（避免黏膜修复延迟） | IV级（病例报告） |
注意：无儿童适应症，不推荐用于感染性/过敏性疾病的一线治疗。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
| 系统 | 不良反应 |
|---|---|
| 感染 | 细菌/真菌/病毒播散（尤其结核复发、带状疱疹激活） |
| 代谢 | 类固醇性糖尿病、低钾血症、负氮平衡、Cushing综合征 |
| 骨骼肌肉 | 骨质疏松（椎体骨折风险↑40%）、股骨头坏死、肌病 |
| 消化系统 | 消化道溃疡（联用NSAIDs时风险↑3倍）、胰腺炎 |
| 神经精神 | 焦虑、抑郁、认知障碍（发生率＞15%） |
| 眼 | 后囊下白内障、眼压升高（＞6个月使用风险显著） |
禁忌症
- 绝对禁忌：
- 活动性感染（真菌、结核、疱疹病毒、水痘）；
- 未控制的糖尿病/高血压；
- 近期胃肠吻合术、严重骨质疏松；
- 原发性青光眼。
- 相对禁忌：
重症肌无力、肝硬化、甲状腺功能减退、肾功能不全（需剂量调整）。
特殊人群警告
- 妊娠期：
- 致畸风险（动物研究显示腭裂↑），仅当母体获益＞胎儿风险时使用（如危及生命的哮喘）。
- 哺乳期：
- 乳汁分泌量不明，建议停药或暂停哺乳（潜在婴儿肾上腺抑制）。
- 儿童：
- 可阻碍骨生长（监测骨密度/身高增速），限短期使用。
药物相互作用
| 联用药物 | 作用机制 | 临床处理 |
|---|---|---|
| 利福平/苯妥英 | 诱导CYP3A4，降低氯泼尼醇血药浓度（↓50%） | 增加氯泼尼醇剂量 |
| 酮康唑/伊曲康唑 | 抑制CYP3A4，升高血药浓度（↑2倍） | 减量50%并监测副作用 |
| 华法林 | 增强抗凝效果（INR↑） | 密切监测INR |
| 排钾利尿剂 | 协同低钾效应（血钾＜3.0 mmol/L风险↑） | 补钾+监测电解质 |
临床监护
- 基线检查：胸部X线（排除结核）、空腹血糖、骨密度（DXA）、眼科评估；
- 治疗中监测：
- 每周：血压、血糖；
- 每月：电解质、感染征象；
- 每3个月：骨密度（长期用药者）、眼科复查。
- 停药策略：
- 缓慢减量（每3–7天减1.5 mg），防止肾上腺危象（表现：低血压、低血糖）。
医疗建议强调：
所有用药需严格遵循医嘱！不可自行增减剂量或疗程。出现持续头痛、视力模糊、黑便、发热等症状立即就医。
参考文献
- 化学属性与药理：
- Elks J. (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data. Elsevier. [p. 308]
- Hübner M, et al. (1980). Metabolism of Cloprednol in Humans. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 5(4): 231–238.
- 临床适应症与用法：
- Global Initiative for Asthma (GINA). (2020). Difficult-to-treat Asthma Management.
- Smolen JS, et al. (2020). EULAR Recommendations for RA Management. Ann Rheum Dis. 79(6): 685–699.
- 副作用与禁忌：
- Liu D, et al. (2013). Glucocorticoid-induced Osteoporosis. Endocrine Rev. 34(6): 766–801.
- Stuck AE, et al. (1989). Risk of Infectious Complications in Steroid Therapy. Arch Intern Med. 149(5): 1018–1022.
- 特殊人群用药：
- Park-Wyllie L, et al. (2000). Birth Defects after Maternal Exposure to Corticosteroids. Teratology. 62(6): 385–392.
注：文献均来自PubMed索引期刊、专业工具书及国际指南，符合循证医学要求。