治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物Antivirals for treatment of hepatitis C infections

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（直接抗病毒药物，DAAs）与生物制品（干扰素）
• 来源与性状
  直接抗病毒药物（DAAs）为人工合成的小分子化合物，包括NS3/4A蛋白酶抑制剂（如格卡瑞韦）、NS5A抑制剂（如维帕他韦）、NS5B聚合酶抑制剂（如索磷布韦、奥磷布韦）。干扰素为重组人源化蛋白质，需皮下注射。DAAs多为薄膜衣片或复方制剂，口服给药。
• 管理级别
  处方药（Rx-G）：所有DAAs及干扰素均需凭医师处方使用，因需根据病毒基因型、肝纤维化程度制定个体化方案，且存在药物相互作用风险。
• 临床价值
  首选药（F）：泛基因型DAAs（如索磷布韦/维帕他韦）治愈率＞95%，疗程缩短至8-12周，WHO指南列为一线选择。
  替代药（A）：干扰素+利巴韦林方案（治愈率约70%）因不良反应大，仅用于DAAs不可及的特殊情况。
  精准干预药（P）：基因1b型可选用艾尔巴韦/格拉瑞韦，肝硬化患者需联用利巴韦林。

二、核心功效与临床应用

1. 慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染
   • 泛基因型方案：索磷布韦/维帕他韦片（基因1-6型）
   • 特殊基因型：格卡瑞韦/哌仑他韦（基因1-6型，含代偿期肝硬化）
   • 肝移植后复发：索磷布韦/维帕他韦+利巴韦林

2. 特殊人群

   • 肾功能不全：艾尔巴韦/格拉瑞韦（无需剂量调整）
   • HIV/HCV共感染：DAAs与抗逆转录病毒药物联用需谨慎

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  DAAs：头痛（15%）、疲劳（10%）、恶心（5%）；干扰素：流感样症状（＞80%）、骨髓抑制（30%）、甲状腺功能异常（5%）。

• 禁忌与风险

  1. HBV再激活：HBsAg阳性者使用DAAs前需预防性抗HBV治疗。
  2. 药物相互作用：
     • 索磷布韦避免联用强效P-gp诱导剂（如利福平）
     • 胺碘酮联用DAAs可致严重心动过缓
  3. 妊娠禁忌：利巴韦林具有致畸性，停药后需避孕6个月。

参考文献

1. 2023年《中国丙型肝炎防治指南》明确DAAs为治疗首选
2. WHO 2022年指南推荐索磷布韦/维帕他韦作为泛基因型方案
3. 2024年国产NS5B抑制剂奥磷布韦临床试验显示98.5%治愈率
4. 美国肝病研究协会（AASLD）2023年更新特殊人群治疗建议

注：具体用药方案需经肝病专科医生评估肝功能、病毒载量及合并症后制定。