特拉匹韦Telaprevir

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（直接作用抗病毒药物，HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂）

来源与性状

• 来源：化学合成，分子式C₃₆H₅₃N₇O₆，分子量679.85 g/mol。
• 性状：白色或类白色片剂，需与食物同服以提高生物利用度。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：属于抗病毒药物，需医生处方使用，但未纳入麻醉、精神类等特殊管制目录。

临床价值

• 分类：历史药物（H2）
• 原因：曾作为丙肝基因1型感染的三联疗法核心药物，但随着新型泛基因型DAAs（如索磷布韦）的普及，因其耐药性高、疗程复杂及副作用显著，已逐渐被替代。

二、核心功效与临床应用

核心功效
抑制丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A蛋白酶活性，阻断病毒多蛋白前体切割，抑制病毒复制。

临床应用

1. 适应症：基因1型慢性丙型肝炎（需联合聚乙二醇干扰素α和利巴韦林）。
2. 联合方案：
   • 标准疗程：初始12周特拉匹韦（750 mg，每日3次）联合干扰素和利巴韦林，后续根据病毒应答调整干扰素和利巴韦林疗程（总疗程24-48周）。
   • 适用人群：未接受过干扰素治疗或既往治疗无应答的患者。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见：贫血（需监测血红蛋白）、皮疹（发生率约56%，部分进展为Stevens-Johnson综合征）、恶心、腹泻、肛门瘙痒。
• 严重：肝功能异常（ALT升高）、严重皮肤反应（需永久停药）、高尿酸血症。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  1. 对特拉匹韦或辅料过敏；
  2. 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）；
  3. 与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、圣约翰草）联用（导致血药浓度显著降低）。
• 相对禁忌：
  1. 合并HIV/HBV共感染（需额外监测）；
  2. 妊娠及哺乳期（致畸风险，需严格避孕至停药后6个月）。

注意事项

1. 用药监测：基线及治疗期间每2周检测肝功能、血常规；出现皮疹需评估严重程度。
2. 耐药管理：NS3蛋白酶区突变（如R155K、V36M）可导致耐药，需结合病毒基因型检测调整方案。
3. 药物相互作用：避免联用他汀类、钙通道阻滞剂（通过CYP3A4代谢，增加毒性风险）。

参考文献

（注：以下文献信息整合自用户提供的参考资料，实际引用需标注原始文献来源）

1. 特拉匹韦的NS3/4A蛋白酶抑制机制及耐药性研究；
2. 丙肝三联疗法中特拉匹韦的剂量与疗程优化；
3. 特拉匹韦相关皮肤不良反应的临床管理指南；
4. 直接抗病毒药物在丙肝治疗中的迭代与临床选择更新。

重要提示：特拉匹韦的临床应用需严格遵循最新诊疗指南，具体治疗方案应经肝病专科医生评估后制定。