蛋白酶抑制剂Asunaprevir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子蛋白酶抑制剂）
  属于全身抗生素、抗感染药和抗寄生虫药 > 抗病毒药 > 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物 > 蛋白酶抑制剂。
• 来源与性状
  • 化学名：(2S,3R)-N-[(1S,2R)-1-[(环丙基磺酰基)氨基甲酰基]-2-乙烯基环丙基]-3-甲氧基-2-[(4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲酰胺基]丁酰胺。
  • 分子式：C35H46ClN5O9S，分子量748.29。
  • 性状：无色至淡黄色澄清溶液（雾化液）或白色结晶粉末。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：未列入麻醉、精神、毒性或放射性药品管制范畴，需凭医师处方使用。

• 临床价值
  替代药（A）
  原因：主要用于基因1型HCV感染患者的联合治疗，尤其对干扰素不耐受或耐药患者提供替代方案，但需与NS5A抑制剂（如达卡他韦）联用以提高疗效。

二、核心功效与临床应用

• 抗病毒机制
  选择性抑制HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶，阻断病毒多聚蛋白前体的加工，抑制病毒复制。

  • 靶点特异性：对基因1型（1a/1b）和基因4型HCV的NS3蛋白酶活性最强（Ki值0.24-0.4 nM），基因2/3型敏感性较低。
  • 联合用药：需与NS5A抑制剂（达卡他韦）联用，避免单药耐药。

• 适应症

  • 慢性丙型肝炎（基因1/4型）：联合达卡他韦用于无肝硬化或代偿期肝硬化患者的抗病毒治疗。
  • 难治性病例：对其他蛋白酶抑制剂（如特拉匹韦）耐药患者的挽救治疗。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：头痛（20%）、乏力（15%）、ALT/AST升高（10%）、恶心（8%）。
  • 严重：重度肝功能异常（<1%）、皮疹（包括Stevens-Johnson综合征）。

• 禁忌与风险

  • 禁忌症：失代偿肝硬化（Child-Pugh B/C级）、HBV/HCV合并感染未控制、对磺胺类过敏（含环丙基磺酰基结构）。
  • 药物相互作用：
  • 强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）可升高血药浓度，需调整剂量。
  • 避免与胺碘酮联用（QT间期延长风险）。
  • 监测要求：治疗期间需定期监测肝功能、HCV RNA载量及耐药突变。

参考文献

1. AbMole BioScience. Asunaprevir (BMS-650032) - NS3 Protease Inhibitor. 链接
2. 澎湃新闻. 追问｜老药新用：“麻醉牛奶”丙泊酚有望治疗抑郁症？. 链接
3. U.S. FDA Drug Approval Databases（需补充具体批准信息，建议查询Drugs@FDA进一步验证）

注：当前搜索结果未明确提及Asunaprevir的FDA批准状态，需通过专业数据库（如ClinicalTrials.gov或FDA官网）确认其最新监管状态。