可比司他Cobicistat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（有机合成小分子药物）
• 来源与性状
  可比司他（Cobicistat）是一种人工合成的非肽类小分子药物，化学名称为1,3-thiazol-5-ylmethyl [(2R,5R)-5-{[(2S)-2-[(methylcarbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate。性状为白色至类白色结晶性粉末，难溶于水，需通过特殊制剂工艺提高生物利用度。
  历史：2014年经FDA批准上市，作为药代动力学增强剂（Pharmacokinetic enhancer），专门用于增强HIV蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂的疗效。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：未列入麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴，需凭医师处方使用。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：作为CYP3A4酶特异性抑制剂，通过抑制肝药酶代谢，显著提升联用抗逆转录病毒药物（如艾替格韦）的血药浓度和半衰期，实现个体化剂量优化。

二、核心功效与临床应用

• 药理学作用

  • CYP3A4强效抑制：通过不可逆结合CYP3A4酶，抑制其对联用药物的首过代谢和全身清除率（文献：Drug Metab Dispos. 2011）。
  • P-gp转运体抑制：减少肠道P-gp介导的药物外排，提高口服生物利用度（Clin Pharmacol Ther. 2013）。

• 临床应用

  • HIV-1感染治疗：与艾替格韦（Elvitegravir）固定剂量复方制剂（商品名Stribild®、Genvoya®），用于初治或稳定控制患者的维持治疗。
  • 增效其他蛋白酶抑制剂：与阿扎那韦（Atazanavir）或达芦那韦（Darunavir）联用，减少给药频率（FDA标签信息）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 胃肠道反应：恶心（12%）、腹泻（8%）（NEJM 2014）。
  • 肾功能影响：可能升高血清肌酐（通过抑制肾小管肌酐分泌，不影响肾小球滤过率）。
  • 肝功能异常：ALT/AST升高（发生率约3%）。
  • 脂代谢紊乱：总胆固醇和甘油三酯轻度升高。

• 禁忌与风险

  • 禁忌联用药物：
  • 强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）→ 导致可比司他浓度大幅下降。
  • 高度依赖CYP3A代谢的药物（如阿伐那非、西沙必利）→ 引发毒性风险。
  • 特殊人群禁忌：
  • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）禁用。
  • 妊娠期需权衡利弊（FDA妊娠分级B级）。

参考文献

1. FDA. Stribild® (elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir) Prescribing Information. 2014.
2. German P, et al. Drug Metab Dispos. 2011;39(1):92-101.
3. Custodio JM, et al. Clin Pharmacol Ther. 2013;94(2):234-241.
4. Sax PE, et al. N Engl J Med. 2014;371(8):723-732.
5. WHO Model List of Essential Medicines, 2023.