莱特莫韦Letermovir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（非核苷类CMV终止酶复合物抑制剂）
• 来源与性状
  莱特莫韦为人工合成的抗病毒药物，以片剂（240mg/片）或静脉注射剂形式存在，化学结构属于3,4-二氢喹唑啉衍生物。其研发旨在特异性靶向巨细胞病毒的复制关键环节，2017年在美国首次获批，成为近15年来首个用于预防CMV感染的新药。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：需在医生指导下使用，但未列入麻醉药品、精神药品等特殊管制类别。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为预防异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后CMV重新激活的一线药物，显著降低高危患者感染风险，且安全性优于传统抗CMV药物（如更昔洛韦）。

二、核心功效与临床应用

1. 预防巨细胞病毒（CMV）感染
   • 主要适应症：
     • 预防CMV血清阳性（R+）的异基因造血干细胞移植（HSCT）成人受者术后100天内CMV重新激活；
     • 实体器官移植后早期CMV感染预防（需结合移植类型及患者状况）。
   • 作用机制：通过抑制CMV终止酶复合物（UL56/UL89蛋白），阻断病毒DNA的分切与包装，阻止病毒复制。

2. 降低并发症风险

   • 减少CMV相关肺炎、胃肠炎、视网膜炎等严重并发症，改善移植患者的生存率。

3. 特殊人群应用

   • 适用于2岁及以上儿童（需根据体重调整剂量），肾功能不全者需调整剂量（基于肾小球滤过率）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见（≥10%）：恶心、腹泻、外周水肿、头痛、呕吐、咳嗽、疲劳。
• 严重（需立即停药）：
  • 过敏反应（皮疹、呼吸困难）；
  • 肝功能异常（ALT/AST升高）；
  • QT间期延长（与CYP3A抑制剂联用时风险增加）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 对莱特莫韦或辅料过敏者；
   • 联用匹莫齐特（因抑制CYP3A导致QT延长，可能诱发尖端扭转型室速）。

2. 药物相互作用：
   • 环孢素：莱特莫韦需减量至240mg/日（联用环孢素时其血药浓度升高）；
   • CYP3A诱导剂/抑制剂（如利福平、伏立康唑）：需调整剂量；
   • 他克莫司：可能需监测血药浓度。
3. 特殊人群注意：
   • 孕妇/哺乳期：缺乏安全性数据，仅在获益大于风险时使用；
   • 肝功能不全：轻中度无需调整剂量，重度者慎用。

参考文献

（注：文献整合自欧盟、美国FDA批准说明书及临床试验数据，符合药学专业标准）

医疗建议强调：莱特莫韦的使用需严格遵循移植科或感染科医生指导，定期监测肝肾功能及CMV病毒载量，及时调整治疗方案。