核苷酸聚合酶抑制剂Sofosbuvir

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂）

来源与性状
Sofosbuvir（索磷布韦）是一种合成的核苷酸类似物，化学结构为尿苷单磷酸类似物，通过化学修饰增强其稳定性和靶向性。2013年经FDA批准上市，成为首个无需联合干扰素即可高效治疗丙型肝炎病毒（HCV）的口服药物。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：无成瘾性或滥用风险，但需在专业医师指导下使用以优化治疗方案。

临床价值

• 分类：首选药（F）
• 原因：治愈率高达90%以上，显著降低肝硬化与肝癌风险，且耐受性良好，成为丙肝治疗的金标准。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   选择性抑制HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶，通过竞争性结合聚合酶活性位点，终止病毒RNA链的延伸，阻断病毒复制。

2. 适应症

   • 慢性丙型肝炎（基因1-6型），尤其适用于干扰素治疗失败或无法耐受干扰素的患者。
   • 联合用药方案（如Harvoni、Epclusa）可覆盖不同基因型，缩短疗程至8-12周。
   • 肝移植后HCV复发患者的挽救治疗。

3. 疗效特点

   • 泛基因型覆盖，对难治性基因1型治愈率达94%-99%。
   • 安全性高，不良事件发生率低，适用于肝硬化等晚期肝病患者。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见：疲乏（10%-15%）、头痛（9%-14%）、恶心（5%-8%）。
• 罕见：心动过缓（与胺碘酮联用时）、过敏反应（<1%）。

禁忌与风险

1. 禁忌症

   • 与胺碘酮联用：可导致严重心动过缓，需避免合用。
   • 对索磷布韦或辅料过敏者禁用。

2. 特殊人群

   • 妊娠/哺乳期：缺乏充分安全性数据，需权衡利弊。
   • 肾功能不全：重度肾损（eGFR<30 mL/min）需调整剂量。

3. 药物相互作用

   • P-gp诱导剂（如利福平、圣约翰草）：降低索磷布韦血药浓度，需避免联用。
   • 抗癫痫药/抗结核药：可能需调整剂量或监测疗效。

四、附注

索磷布韦的研发被视为公共卫生领域的里程碑，通过直接抗病毒作用（DAA）实现了丙肝的可治愈性。需注意，其适应症明确为HCV感染，无证据支持用于HIV治疗（部分资料表述有误）。

参考文献

1. FDA索磷布韦说明书（2013年批准文件）
2. 《新英格兰医学杂志》关于Sofosbuvir的Ⅲ期临床试验（2013）
3. 《Cell》专评：丙肝治疗革命与公共卫生影响（2014）
4. 世界卫生组织（WHO）丙肝治疗指南（2022年更新）

声明：具体用药方案需由感染科或肝病专科医师根据患者个体情况制定。