核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子抗病毒药物）
• 来源与性状
  人工合成的核苷/核苷酸类似物，通过化学修饰天然核苷酸结构获得。主要剂型包括片剂、胶囊和口服溶液，部分药物（如替诺福韦艾拉酚胺）具有肠溶缓释特性。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于《国家基本药物目录》收录的HIV治疗核心药物，虽需凭处方使用，但不涉及麻醉/精神药品管制要求。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：构成抗逆转录病毒治疗（ART）方案的基石药物，WHO 2021年治疗指南推荐"替诺福韦+拉米夫定+多替拉韦"作为一线方案的核心组分。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   竞争性抑制HIV逆转录酶，通过两种途径阻断病毒复制：

   • 掺入延伸中的病毒DNA链导致链终止
   • 与天然核苷酸竞争结合酶活性位点

2. 临床适应证

   • HIV-1感染的标准治疗方案（需联合其他抗逆转录病毒药物）
   • 暴露后预防（PEP）和暴露前预防（PrEP）（如替诺福韦/恩曲他滨）
   • HBV合并感染的治疗（拉米夫定、替诺福韦具有双抗病毒活性）

3. 代表药物

   • 胸腺嘧啶类似物：齐多夫定
   • 胞嘧啶类似物：拉米夫定、恩曲他滨
   • 腺嘌呤类似物：替诺福韦
   • 鸟嘌呤类似物：阿巴卡韦

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 骨髓抑制（齐多夫定）
  • 线粒体毒性导致的乳酸酸中毒（司他夫定）
  • 肾功能损害（替诺福韦）
  • 骨密度降低（长期使用替诺福韦）
  • 超敏反应（阿巴卡韦HLA-B*5701基因相关）
  • 脂肪代谢障碍综合征

• 禁忌与风险

  • 禁忌证：
  • 对特定药物成分过敏史
  • 严重肾功能不全（根据药物调整剂量）
  • HLA-B*5701阳性者禁用阿巴卡韦
  • 注意事项：
  • 需定期监测CD4细胞计数和病毒载量
  • 妊娠期需评估药物胎盘透过率（齐多夫定为B类妊娠药物）
  • 避免与肾毒性药物联用
  • 服药依从性>95%是疗效保障关键

参考文献

1. WHO consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring (2021)
2. 《艾滋病诊疗指南（2021版）》中华医学会感染病学分会
3. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services.
4. New England Journal of Medicine 2023; 388(4):324-335 DOI: 10.1056/NEJMra2212712

重要提示：具体用药方案需经感染科专科医师评估后制定，切勿自行调整药物组合或剂量。