蛋白酶抑制剂Simeprevir

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（小分子合成药物）

来源与性状
Simeprevir（西美瑞韦）为口服特异性HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，化学结构为含大环骨架的拟肽类化合物。该药物通过阻断丙型肝炎病毒非结构蛋白的裂解，抑制病毒复制。2013年获美国FDA批准用于治疗慢性丙型肝炎。

管理级别
Rx-G（非管制处方药）
原因：属于直接抗病毒药物（DAAs），未被列入麻醉、精神类或毒性药品管制范畴。

临床价值
分类：首选药（F）
原因：作为第二代蛋白酶抑制剂，与NS5A/NS5B抑制剂联用可显著提高持续病毒学应答率（SVR12达90%以上），且耐受性优于第一代（如特拉匹韦）。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • 基因1型及4型慢性丙型肝炎（联合sofosbuvir等NS5B聚合酶抑制剂）
   • 肝硬化代偿期患者的抗病毒治疗

2. 作用机制
   靶向抑制HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶活性，阻止病毒多聚蛋白前体（如NS3-NS4A、NS4B-NS5A）的切割，阻断病毒复制必需的成熟功能蛋白生成。

3. 联合方案

   • 与达卡他韦（NS5A抑制剂）、索磷布韦（NS5B抑制剂）联用，缩短疗程至12周
   • 与利托那韦联用可增强血药浓度（需警惕药物相互作用）

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见（发生率＞10%）：
  • 光敏反应（需严格防晒）
  • 皮疹（轻度至中度）
  • 胃肠道反应（恶心、腹泻）
• 严重（罕见但需警惕）：
  • 肝功能恶化（ALT升高＞5倍ULN）
  • 心动过缓（与胺碘酮联用时）

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：

   • 对Simeprevir或辅料过敏
   • 中重度肝损伤（Child-Pugh B/C级）
   • 与CYP3A强诱导剂（如利福平、卡马西平）联用

2. 高风险相互作用：

   • 胺碘酮：联用可致症状性心动过缓，需心电监护
   • 他汀类药物（如辛伐他汀）：增加横纹肌溶解风险
   • HIV蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦）：升高Simeprevir血药浓度

注意事项

• 监测要求：
  • 基线及治疗第4周检测肝功能（ALT、胆红素）
  • HCV基因型检测（对基因2/3型无效）
• 特殊人群：
  • 妊娠期：无充分数据，需评估风险收益比
  • 肾功能不全：无需调整剂量

参考文献

1. 慢性丙型肝炎DAAs治疗方案中，Simeprevir作为NS3/4A抑制剂，联合NS5A/NS5B抑制剂显著提升病毒清除率。
2. 美国FDA批准文件指出，Simeprevir与胺碘酮存在严重心脏事件风险，列为黑框警告。
3. 药代动力学研究显示，Simeprevir经CYP3A4代谢，与P-gp抑制剂联用需调整剂量。

提示：具体用药方案需结合患者病毒载量、肝纤维化程度及合并用药情况，建议在感染科或肝病专科医生指导下使用。