波普瑞韦Boceprevir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂）
• 来源与性状
  波普瑞韦是人工合成的拟肽类蛋白酶抑制剂，化学名称为(1R,5S)-N-[3-氨基-1-(环丁基甲基)-2,3-二氧代丙基]-3-[2(S)-[[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羰基]氨基]-3,3-二甲基-1-氧代丁基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2(S)-甲酰胺。白色至类白色结晶性粉末，2011年获FDA批准上市。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需医师处方的抗病毒药物，但未纳入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  H2（自然淘汰药）
  原因：随着第二代直接抗病毒药物（如索磷布韦、格卡瑞韦等）的问世，该药因疗效局限（仅对基因1型HCV有效）、耐药屏障低、不良反应显著（贫血发生率＞50%），已于2015年被默克公司主动撤市。

二、核心功效与临床应用

1. 联合治疗方案
   曾用于基因1型慢性丙型肝炎的"三联疗法"（波普瑞韦+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林），SVR24（持续病毒学应答）率较传统二联疗法提升约30%（NEJM 2011;364:1207-1217）
2. 作用机制
   通过可逆性结合NS3/4A蛋白酶活性位点，抑制HCV多聚蛋白的加工处理，阻断病毒复制

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▷ 血液系统：贫血（血红蛋白＜10g/dL发生率52%）、中性粒细胞减少
  ▷ 消化系统：味觉障碍（34%）、恶心（13%）
  ▷ 其他：皮疹（10%）、ALT升高（4%）
• 禁忌与风险
  ▶ 绝对禁忌：
  • 与高度依赖CYP3A4代谢且治疗窗窄的药物联用（如阿伐那非、西沙必利）
  • Child-Pugh C级肝硬化患者
  ▶ 相对禁忌：
  • 基线血红蛋白＜12g/dL（男性）或＜11g/dL（女性）
  • 未控制的甲状腺疾病患者
  ▶ 注意事项：
  • 必须与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联用，禁止单药治疗
  • 治疗期间需每周监测全血细胞计数

参考文献

1. Poordad F, et al. Boceprevir for Untreated Chronic HCV Genotype 1 Infection. N Engl J Med 2011;364:1195-1206
2. FDA. VICTRELIS® (boceprevir) prescribing information (2015年撤市前最终版)
3. AASLD/IDSA HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C (2023年更新版本已删除该药相关内容)
4. Ghany MG, et al. Hepatitis C Guidance 2019 Update: AASLD-IDSA Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. Hepatology 2020;71(2):686-721