核苷和核苷酸Nucleosides and nucleotides

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（核苷类似物及核苷酸类药物）
• 来源与性状
  核苷和核苷酸是天然存在于生物体内的遗传物质基本组成单元。作为抗病毒药物时，主要采用化学合成方法制备的类似物：
  1. 核苷类似物：由糖基（核糖/脱氧核糖）与修饰碱基组成（如阿昔洛韦的脱氧鸟苷类似物）
  2. 核苷酸类似物：在核苷基础上增加磷酸基团（如替诺福韦二吡呋酯）
     常见剂型包括口服片剂、胶囊、注射剂等，多数为白色至类白色结晶性粉末

• 管理级别
  Rx-G（普通处方药），原因：

• 需专业医师评估病毒感染类型及肝肾功能
• 存在剂量相关的毒性风险（如肾毒性、骨髓抑制）
• 部分药物需监测血药浓度（如更昔洛韦）
• 临床价值
  首选药（F），原因：
• 构成抗病毒治疗的基石药物（如HIV治疗中的NRTIs类药物）
• 对DNA/RNA病毒具有广谱抑制作用（HBV、HCV、疱疹病毒等）
• 部分药物具有不可替代性（如恩替卡韦在乙肝治疗中的一线地位）

二、核心功效与临床应用

1. HIV治疗

   • 拉米夫定/替诺福韦（NRTIs）：阻断逆转录酶活性
   • 联合用药方案核心组分（如TAF/FTC组合）

2. 乙肝治疗

   • 恩替卡韦/替诺福韦：抑制HBV DNA聚合酶
   • 实现病毒载量长期抑制（HBeAg血清学转换率>30%）

3. 疱疹病毒感染

   • 阿昔洛韦/伐昔洛韦：选择性磷酸化抑制病毒DNA合成
   • 治疗HSV/VZV感染（生殖器疱疹有效率>80%）

4. CMV感染

   • 更昔洛韦：预防移植患者CMV肺炎（有效率>70%）
   • 缬更昔洛韦：口服生物利用度提升至60%

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 血液系统：中性粒细胞减少（更昔洛韦发生率15-40%）
  • 肾脏毒性：替诺福韦致eGFR下降≥25%（发生率5-10%）
  • 代谢异常：脂肪营养不良综合征（长期NRTIs治疗）
  • 神经系统：头痛（阿昔洛韦10-15%）、周围神经病变

• 禁忌与风险

  • 妊娠早期禁用替诺福韦（动物致畸数据）
  • 严重肾功能不全禁用阿德福韦酯（Ccr<50mL/min）
  • 乳酸性酸中毒警告（司他夫定相关死亡率0.1-0.5%）
  • 药物相互作用：
  • 丙磺舒增加阿昔洛韦AUC 40%
  • 含铝/镁抗酸剂降低替诺福韦吸收30%

参考文献

1. De Clercq E. Antiviral drugs: Current state of the art. J Clin Virol. 2021;138:104791.
2. Razonable RR. Antiviral drugs for viruses other than human immunodeficiency virus. Mayo Clin Proc. 2011;86(10):1009-26.
3. WHO Guidelines for the Prevention, Care and Treatment of Chronic Hepatitis B. 2025 update.
4. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. DHHS 2025.