曲氟尿苷Trifluridine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（核苷类抗肿瘤/抗病毒药物）
• 来源与性状
  曲氟尿苷为人工合成的胸腺嘧啶核苷类似物，其结构特征为三氟取代的尿嘧啶衍生物。作为抗代谢类药物，通过干扰DNA合成发挥药理作用。历史上最早作为抗病毒药物开发，后扩展用于肿瘤治疗，日本大鹏药品工业株式会社研发的曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102）已获批用于转移性结直肠癌。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。因需专业医师评估肿瘤或病毒感染适应症，且存在骨髓抑制等严重副作用风险，需严格监控使用。
• 临床价值
  精准干预药（P）。主要用于对5-氟尿嘧啶、卡培他滨耐药或进展的转移性结直肠癌患者，以及对阿昔洛韦耐药的单纯疱疹病毒性角膜炎，具有靶向干预价值。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用

   • 作用机制：曲氟尿苷嵌入肿瘤细胞DNA链，模拟胸腺嘧啶干扰DNA合成，导致DNA复制中断；同时抑制胸苷酸合成酶（TS），阻断嘧啶代谢途径。
   • 联合用药：与替匹嘧啶联用可抑制胸苷磷酸化酶对曲氟尿苷的降解，延长血药浓度时间，增强抗肿瘤效果（TAS-102方案）。
   • 适应症：FDA批准用于转移性结直肠癌的三线治疗，尤其适用于标准化疗失败患者。

2. 抗病毒作用

   • 机制：竞争性抑制病毒DNA聚合酶，对单纯疱疹病毒（HSV-1/HSV-2）、腺病毒及阿昔洛韦耐药株有效。
   • 剂型：0.1%滴眼液用于疱疹性角膜炎，局部用药可减少全身毒性。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 血液系统：骨髓抑制（发生率>30%），表现为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少，需定期监测血常规。
  • 消化系统：恶心、呕吐、腹泻（约15%-20%），严重时可导致脱水。
  • 其他：乏力、发热、肝功能异常（ALT/AST升高）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对曲氟尿苷过敏、严重骨髓抑制（中性粒细胞<0.5×10⁹/L）、妊娠期（动物实验显示胚胎毒性）。
  • 相对禁忌：肝功能不全（Child-Pugh C级）、活动性感染未控制患者。
  • 特殊警示：与替匹嘧啶联用时需监测药物相互作用（如CYP2D6底物药物）。

参考文献

1. 曲氟尿苷替匹嘧啶片作用机制研究（肿瘤药房网，2023）
2. 三氟尿苷滴眼液药理学数据（秋鲜网，2025）
3. TAS-102临床适应症与安全性分析（全球药直供，2025）

重要提示：具体用药方案需经肿瘤科或眼科医师评估，根据患者个体情况调整剂量与疗程。治疗期间需定期监测血液学及肝肾功能指标。