来那帕韦Lenacapavir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子抗病毒药物）
• 来源与性状
  来那帕韦（Lenacapavir）是由吉利德科学公司研发的HIV-1衣壳抑制剂，化学名称为[(2S,5R)-N-[(1R)-1-[3,5-二氟-4-（三氟甲基）苯基]乙基]-3-甲基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-基]氨基甲酸异丙酯。其通过化学合成制备，为白色至类白色结晶粉末，水溶性较低，需通过长效注射剂或口服制剂给药。
• 管理级别
  处方药 (Rx-G)
  原因：属于抗逆转录病毒治疗药物，需严格遵循临床指南使用，但未被列入麻醉药品、精神药品等特殊管控类别。
• 临床价值
  挽救药（R）
  原因：作为首款HIV衣壳抑制剂，专门针对多重耐药HIV-1感染患者，突破现有抗逆转录病毒药物的耐药屏障，适用于经多线治疗失败的晚期病例。

二、核心功效与临床应用

1. 抗HIV-1作用

   • 靶向病毒衣壳蛋白，干扰病毒核心组装/分解、核衣壳运输和整合酶介导的病毒DNA整合。
   • 对HIV-1 M组病毒（包括B、C亚型）及O组病毒均有效，EC50值达0.16-0.34 nM。
   • 与其他抗逆转录病毒药物无交叉耐药性。

2. 临床应用

   • FDA批准适应症（2022年）：联合优化背景方案（OBR）治疗多重耐药HIV-1感染的成年患者。
   • 给药方案：每6个月一次皮下注射（与口服负荷期联用）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：注射部位反应（结节、硬结、红斑）、恶心（14%）、皮疹（10%）。
  • 实验室异常：ALT/AST升高（≥5倍ULN发生率0.5%）。

• 禁忌与风险

  • 禁用：对活性成分或辅料（如聚山梨酯80）过敏者。
  • 药物相互作用：强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）可显著降低其血药浓度。
  • 特殊人群：妊娠期需评估风险获益比（动物实验显示胚胎毒性）。

参考文献

1. U.S. FDA. (2022). SUNLENCA™ (lenacapavir) prescribing information.
2. Link JO, et al. (2020). Discovery of Lenacapavir: First-in-Class HIV-1 Capsid Inhibitor. Nature, 583(7817), 615-619.
3. Segal-Maurer S, et al. (2022). Efficacy and Safety of Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. NEJM, 386(19), 1793-1803.