抗病毒药Antiviral drugs

核心定义

详细定义与分类

抗病毒药（Antiviral drugs）是指通过抑制病毒复制或灭活病毒颗粒来治疗病毒感染的化学或生物制剂。其分类基于以下层级：

1. 物质层级：靶向病毒特异性蛋白（如神经氨酸酶抑制剂）、核苷类似物（如阿昔洛韦）、免疫调节剂（如干扰素）。
2. 作用机制分类：
   • 直接作用抗病毒药（DAA）：靶向病毒生命周期关键酶（如HIV整合酶抑制剂、丙肝NS5B聚合酶抑制剂）。
   • 免疫调节剂：增强宿主抗病毒免疫反应（如α-干扰素、IL-15受体激动剂）。
3. 病毒类型特异性分类：
   • 抗HIV药（如替诺福韦）、抗HBV药（如恩替卡韦）、抗HCV药（如索磷布韦）、广谱抗病毒药（如瑞德西韦）。

作用机制

1. 核苷类似物：模拟病毒核酸组分，竞争性抑制病毒RNA/DNA合成（如阿昔洛韦掺入疱疹病毒DNA链引发断裂）。
2. 蛋白酶抑制剂：阻断病毒蛋白加工（如洛匹那韦抑制HIV蛋白酶导致非成熟病毒颗粒释放）。
3. 逆转录酶抑制剂：抑制HIV逆转录过程（如齐多夫定作为胸苷类似物终止DNA链延伸）。
4. 融合抑制剂：干扰病毒包膜与宿主细胞膜融合（如恩夫韦肽结合HIV gp41蛋白阻断膜融合）。
5. 神经氨酸酶抑制剂：抑制流感病毒释放（如奥司他韦阻断NA酶活性防止病毒从宿主细胞表面脱离）。

限制信息

抗病毒药属于处方药（非管制药物），需在医师指导下使用。长期单药治疗易诱导病毒耐药突变（如HBV对拉米夫定的YMDD变异），因此常采用联合用药策略（如HIV HAART疗法）。特殊人群（如孕妇、肾功能不全者）需调整剂量。

临床信息

1. 适应症：
   • 急性病毒感染：奥司他韦治疗甲型流感（疗程≤5天）。
   • 慢性病毒感染：替诺福韦/恩曲他滨治疗HIV（需终身联合用药）。
   • 巨细胞病毒感染：更昔洛韦用于AIDS患者视网膜炎。
2. 耐药管理：HCV治疗需通过NS5A耐药相关替代检测选择药物（如检测Y93H变异选择格卡瑞韦/哌仑他韦）。
3. 特殊应用：
   • 干扰素联合利巴韦林治疗丙肝（已逐步被DAA替代）。
   • 阿昔洛韦局部治疗单纯疱疹病毒角膜炎。

参考文献

1. Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2023. (ISBN: 978-1264279207)
2. Chascsa D, et al. "Antiviral drug discovery and development: A modern perspective." Antiviral Research 2024; 215: 105612. doi:10.1016/j.antiviral.2024.105612
3. World Health Organization. Model List of Essential Medicines (2023). Geneva: WHO Press. (ISBN: 9789240080527)