非核苷逆转录酶抑制剂Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（人工合成的小分子化合物）

来源与性状
非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）是人工合成的抗病毒药物，通过特异性结合HIV-1逆转录酶的疏水性口袋，改变其构象从而抑制病毒RNA逆转录为DNA的过程。代表药物包括奈韦拉平（Nevirapine）、依非韦伦（Efavirenz）、依曲韦林（Etravirine）和利匹韦林（Rilpivirine），均为白色至类白色结晶性粉末，口服制剂为主。

管理级别
非管制处方药（Rx-G）
原因：属于抗病毒治疗核心药物，需医生处方使用，但不含麻醉、精神或毒性成分，未列入特殊管制目录。

临床价值
首选药（F）
原因：作为全球艾滋病抗病毒治疗（ART）的一线方案组成部分，与核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）及整合酶抑制剂联用，可显著降低病毒载量并延缓耐药性产生。

二、核心功效与临床应用

1. 抑制HIV-1复制：通过非竞争性结合逆转录酶，阻断病毒RNA向DNA的转化，尤其对静止期细胞内的病毒具有持续抑制作用。
2. 联合治疗方案：
   • 与NRTIs（如替诺福韦/恩曲他滨）及整合酶抑制剂（如多替拉韦）组成三联疗法，适用于初治患者。
   • 利匹韦林用于病毒载量<10万 copies/mL患者的简化治疗。
3. 母婴阻断：依非韦伦在妊娠中晚期用于预防HIV垂直传播（需评估胎儿风险）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 皮肤反应：皮疹（10%-20%，严重者出现Stevens-Johnson综合征）。
• 中枢神经毒性：依非韦伦可致眩晕、多梦、抑郁（发生率15%-40%）。
• 肝毒性：ALT升高（3%-10%），罕见急性肝衰竭。
• 代谢异常：血脂异常及胰岛素抵抗风险。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 对NNRTIs成分过敏史。
   • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。
2. 相对禁忌：
   • 合并乙肝/丙肝感染（需加强肝功能监测）。
   • 联用强效CYP3A4诱导剂（如利福平），可能降低药物浓度。
3. 特殊人群警示：
   • 妊娠期避免使用依非韦伦（潜在致畸性）。
   • 精神病患者慎用依非韦伦（加重精神症状）。

重要提示：治疗方案需根据患者病毒载量、耐药基因检测及合并症个体化制定，用药期间需定期监测病毒学应答、肝肾功能及药物不良反应。具体用药请遵循感染科医师指导。

参考文献
《艾滋病诊疗指南（2021年版）》《抗逆转录病毒药物相互作用手册》《临床抗病毒治疗学》