普可那利Pleconaril

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子抗病毒药物）
• 来源与性状
  人工合成的三氟甲基三唑类衍生物，白色结晶性粉末，分子式C₁₈H₁₈F₃N₃O₃，CAS号153168-05-9。1990年代由美国ViroPharma公司研发，靶向肠道病毒衣壳蛋白。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：未获FDA批准上市，未纳入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  历史药物（H2自然淘汰药）
  原因：III期临床试验因病毒快速耐药（7天内出现完全耐药株）及药物相互作用风险被终止，目前无合法临床应用。

二、核心功效与临床应用

• 抗病毒机制
  通过嵌入病毒衣壳蛋白VP1/VP3/VP2形成的疏水口袋，抑制病毒脱壳及RNA释放（IC₅₀=50 nM）。
• 研究性应用
  1. 肠病毒脑膜炎/脑炎（NCT00031512试验显示部分免疫缺陷患者有效）
  2. 普通感冒（鼻病毒亚型）的缩短病程研究（因耐药性未获批）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 女性月经紊乱（临床试验中发生率12%）
  • 肝酶升高（与CYP3A4代谢相关）
  • 药物相互作用（降低口服避孕药效）
• 禁忌与风险
  • 孕妇禁用（动物实验显示胚胎毒性）
  • 与抗癫痫药/免疫抑制剂存在相互作用
  • 病毒耐药风险（治疗3天内可产生耐药突变）

参考文献

1. Benschop KS, et al. J Gen Virol. 2015;96(Pt 3):571-579.（衣壳抑制机制）
2. NCT00031512临床试验记录（Enterovirus Infection Phase 2研究）
3. Wang Y, et al. Cancer Res. 2019（类似衣壳抑制剂的耐药机制研究）
4. 中国医药工业杂志. 2002;33(6):267-269（合成工艺与药理研究）