达卡他韦Daclatasvir
编码XM41F6
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
- 化学药品
达卡他韦（Daclatasvir）是一种人工合成的非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂，属于小分子直接抗病毒药物（DAA）。
来源与性状
- 化学结构：化学名称为N,N'-([1,1'-联苯]-4,4'-二基)双[2-[(2S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-甲基丁酰氨基]-4,5-二氢-1H-咪唑-5-甲酰胺]，分子式为C40H50N8O6，分子量为738.89 g/mol。
- 物理性状：白色至类白色薄膜衣片，片芯为白色或类白色。
- 历史背景：由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）研发，2015年获FDA批准上市，是全球首个NS5A抑制剂，用于慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗。
管理级别
- 非管制处方药（Rx-G）
原因：达卡他韦无成瘾性、无中枢神经抑制作用，不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
临床价值
- 首选药（F）
原因：作为直接抗病毒药物（DAA），达卡他韦联合其他DAA（如索磷布韦）可显著提高丙肝治愈率（SVR12达95%以上），且耐受性优于传统干扰素+利巴韦林方案，被世界卫生组织（WHO）及EASL指南推荐为HCV基因型1、3感染的首选治疗方案。
二、核心功效与临床应用
核心功效
- 靶向抑制HCV NS5A蛋白：阻断病毒RNA复制和病毒颗粒组装。
- 广谱抗基因型活性：对HCV基因型1、3、4具有强效抑制作用，对基因型2和5-6活性较弱。
临床应用
- 慢性丙型肝炎（联合治疗方案）：
- 基因型1：达卡他韦+索磷布韦±利巴韦林（12周疗程，治愈率98%）。
- 基因型3：达卡他韦+索磷布韦+利巴韦林（12周疗程，治愈率93%）。
- 肝硬化代偿期/失代偿期患者：需调整疗程并联合利巴韦林。
- HIV/HCV共感染：与抗逆转录病毒药物（如多替拉韦）联用安全。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 常见（发生率>10%）：头痛（14%）、疲劳（12%）、恶心（8%）。
- 罕见但严重：心动过缓（与胺碘酮联用时）、肝酶升高（ALT/AST>5×ULN，发生率<1%）。
禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 与强效CYP3A4诱导剂联用（如卡马西平、苯妥英钠、利福平），因可降低达卡他韦血药浓度90%以上。
- 对药物成分过敏者。
- 相对禁忌：
- 中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B/C）：需密切监测。
- 与胺碘酮联用：可能引发症状性心动过缓。
- 注意事项：
- 药物相互作用：慎用CYP3A4抑制剂（如酮康唑）及P-gp底物（如地高辛）。
- 监测指标：治疗前及治疗第4周检测HCV RNA、肝功能（ALT/AST）、肾功能（eGFR）。
参考文献
- FDA. (2015). Daklinza (Daclatasvir) Prescribing Information. 链接
- European Association for the Study of the Liver (EASL). (2020). EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. Journal of Hepatology, 73(5), 1170-1218.
- Sulkowski, M.S., et al. (2015). Daclatasvir plus Sofosbuvir for HCV in Patients Coinfected with HIV-1. New England Journal of Medicine, 373(8), 714-725.
- WHO. (2018). Guidelines for the Care and Treatment of Persons Diagnosed with Chronic Hepatitis C Virus Infection. 链接
注：具体用药方案需由肝病专科医生根据患者基因型、肝纤维化程度及合并症制定。