恩替卡韦Entecavir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（鸟嘌呤核苷类似物）
• 来源与性状
  白色至类白色结晶粉末，分子式C₁₂H₁₅N₅O₃，由百时美施贵宝研发，2005年获FDA批准上市。属于第二代核苷类抗乙肝病毒药物。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：需医师处方使用，但未被列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：被WHO指南推荐为慢性乙型肝炎一线治疗药物，具有强效抑制病毒复制（HBV DNA降低≥5 log10 copies/mL）、高基因屏障（耐药率5年<1.2%）的特点。

二、核心功效与临床应用

1. 慢性乙型肝炎治疗
   • 成人：0.5 mg/日（初治）或1 mg/日（拉米夫定耐药）
   • 儿童（≥2岁）：按体表面积调整剂量
   • 可使HBeAg血清学转换率达21-31%（NEJM 2006;354:1001）

2. 肝移植后预防HBV复发
   联合乙肝免疫球蛋白，降低移植肝再感染风险至<5%（Hepatology 2007;46:1744）

3. HIV/HBV合并感染
   需与抗HIV方案协同使用，避免单药治疗诱发HIV耐药（Clin Infect Dis 2015;61:S200）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（≥1%）：头痛（9%）、疲劳（4%）、眩晕（3%）
  • 严重（<0.1%）：乳酸酸中毒、肝脂肪变性（需监测肝功能）
  • 特殊风险：停药后乙肝急性加重（发生率2.3%，J Hepatol 2009;50:427）

• 禁忌与风险

  1. 禁忌：对恩替卡韦过敏者；哺乳期（大鼠实验显示乳汁分泌）
  2. 肾功能不全：需调整剂量（肌酐清除率<50 mL/min时减量）
  3. 耐药警示：既往拉米夫定耐药者需使用1 mg剂量
  4. 致癌性：大鼠长期高剂量（暴露量≥人体34倍）致肺肿瘤增加

参考文献

1. Chang TT, et al. A dose-ranging study of entecavir in HBeAg-positive chronic hepatitis B. NEJM 2006
2. Gish RG, et al. Entecavir therapy for up to 96 weeks in nucleoside-naïve HBeAg-positive chronic hepatitis B. Hepatology 2007
3. EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2017;67:370
4. 中国慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）
5. FDA恩替卡韦说明书（2023年修订版）