有机硝酸酯Organic nitrates

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（有机硝酸酯类）
• 来源与性状
  有机硝酸酯是人工合成的含硝基酯类化合物，以硝酸甘油为代表性药物，呈无色油状液体或固体结晶。自1847年合成以来，硝酸甘油成为首个应用于心血管疾病的硝酸酯类药物。此类药物通过释放一氧化氮（NO）激活鸟苷酸环化酶，介导血管平滑肌舒张。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：硝酸甘油舌下片、硝酸异山梨酯等剂型虽需处方，但未被列入麻醉、精神或毒性药品管制目录；部分硝酸甘油制剂（如舌下含片）在特定国家可能为非处方药（OTC-B）。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为心绞痛急性发作的首选急救药物，可快速缓解心肌缺血，且在急性冠脉综合征、急性心力衰竭中具有明确疗效。

二、核心功效与临床应用

1. 扩张血管
   • 低剂量扩张静脉，减少心脏前负荷；高剂量扩张动脉，降低后负荷，减少心肌耗氧量。
   • 选择性扩张冠状动脉侧支循环，改善心内膜下血流灌注。
2. 抗血小板与抗栓
   • 抑制血小板聚集，减少血栓形成风险。
3. 临床应用
   • 急性心绞痛：硝酸甘油舌下含服（0.3-0.6mg）或喷雾剂可快速终止发作（2-3分钟起效）。
   • 急性心肌梗死：静脉滴注硝酸甘油（5-200μg/min）用于降低心脏负荷，需监测血压。
   • 慢性稳定性心绞痛：长效制剂（如单硝酸异山梨酯缓释片）用于预防发作。
   • 急性左心衰竭：通过降低前后负荷改善肺水肿。
   • 高血压危象：硝普钠（需避光输注）用于快速降压。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血管扩张相关：搏动性头痛（最常见）、面部潮红、体位性低血压（发生率约10%）。
  2. 代谢异常：大剂量导致高铁血红蛋白血症（罕见，表现为口唇青紫）。
  3. 耐药性：连续使用24小时以上疗效下降，需采用“偏心给药法”（每日8-12小时无药期）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 与磷酸二酯酶5抑制剂（西地那非、他达拉非）联用，因可引发致命性低血压。
     • 严重低血压（收缩压＜90mmHg）、右心室梗死、肥厚型梗阻性心肌病。
  2. 相对禁忌：
     • 颅内压增高（如脑出血、颅脑外伤）、青光眼（仅闭角型需慎用）。
     • 主动脉瓣重度狭窄、心包填塞等限制性心脏疾病。

• 特殊注意事项

  1. 给药方式：舌下含服需坐位避光保存，避免吞咽；静脉制剂需专用输液装置（避免塑料吸附）。
  2. 耐药管理：长效制剂每日至少保留8小时无药期，短效药物避免连续使用超过12小时。
  3. 药物相互作用：
     • 增强降压药效果（如ACEI、钙拮抗剂），联用时需减量。
     • 肝素抗凝效果减弱，需调整剂量。

参考文献

1. 硝酸酯类专家共识（2023年更新）
2. 《CCU常用药物应用》临床指南（2025年）
3. 心血管药理学权威教材（第12版）
4. 硝酸甘油药品说明书（FDA批准版本）
5. 欧洲心脏病学会（ESC）心绞痛管理指南（2024年）

（注：具体用药需在心血管专科医师指导下进行，个体化调整剂量与疗程。）