二硝酸甲丙基丙二酯Methylpropylpropanediol dinitrate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类：化学药品

  • 依据：该物质为明确化学合成的有机硝酸酯化合物，符合化学药品定义。

• 来源与性状：

  • 来源：化学合成物质。文献报道其通过甲丙基丙二醇（1-甲基-1-丙基-1,3-丙二醇或其异构体）的硝化反应制得。
  • 性状：根据其化学类别（有机硝酸酯）和合成文献描述，推测为无色或淡黄色油状液体。具有挥发性、易燃易爆性（硝酸酯基团特性）。具体物理常数（如沸点、密度）在公开文献中记录极少。
  • 历史与定义：二硝酸甲丙基丙二酯是实验室合成和研究过的一类有机硝酸酯化合物，主要作为药理学研究的工具分子或化学合成中间体出现。它从未被开发成为上市药品，无商品名，无任何国家药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）的上市批准记录。其定义即为1-甲基-1-丙基-1,3-丙二醇的二硝酸酯（可能存在异构体）。

• 管理级别：

  • 级别：非药品 > 合成前体 (Pr) > 易制毒合成前体 (Pr-C1)
  • 原因：
    1. 非药品 (核心属性)：该物质从未在任何国家作为药品注册上市，无合法临床应用，不符合药品定义。
    2. 合成前体 (Pr)：作为含有硝酸酯基团（-ONO₂）的有机化合物，理论上具有作为合成其他含能材料或特定化学品前体的潜力。
    3. 易制毒合成前体 (Pr-C1)：硝酸酯类化合物是制造某些爆炸物（如硝酸甘油炸药变体、季戊四醇四硝酸酯-PETN）的关键原料或中间体。根据联合国《禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》及各国（如中国《易制毒化学品管理条例》、美国DEA管制化学品列表）相关规定，特定硝酸酯化合物及其前体受到严格管制。虽然“二硝酸甲丙基丙二酯”本身可能不在所有列表的明确名称中，但其化学结构（丙二醇二硝酸酯衍生物）和硝酸酯基团的特性，使其高度可能被视为易制爆化学品或其前体，受到相应法规的严格管控，属于易制毒合成前体范畴。其储存、运输、使用需遵守相关危险化学品和易制毒/易制爆化学品管理规定。

• 临床价值：

  • 分类：无合法临床应用药物 (U)
  • 原因：该物质仅存在于早期的化学合成文献和非常有限的实验室药理学探索中（主要作为工具化合物研究硝酸酯类构效关系或血管舒张作用机理）。没有任何公开发表的、符合规范的临床前（动物药效、毒理）研究数据支持其作为药物的有效性和安全性，更没有任何人类临床试验数据。它从未被任何制药公司开发，也未获得任何国家药品监管机构的上市许可。 因此，它不具备任何合法的临床医疗用途。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：基于其化学结构（有机硝酸酯），理论上推测其可能具有血管平滑肌松弛作用，类似于硝酸甘油等经典硝酸酯类药物。这种作用机制是通过释放一氧化氮（NO），激活鸟苷酸环化酶（sGC），增加细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平，导致血管舒张（尤其是静脉）。
• 临床应用：无。
  • 该物质从未被批准用于任何疾病的治疗。
  • 没有可靠的临床研究证据支持其在任何适应症（如心绞痛、心力衰竭、高血压危象等）上的有效性或安全性。
  • 因此，该物质在临床上无合法应用价值，严禁用于人体治疗。

三、使用禁忌与注意事项

重要前提：由于该物质非药品且无合法临床应用，以下讨论基于其化学类别（有机硝酸酯）的理论推测和潜在危害，而非基于实际药品使用经验。绝对禁止将其用于人体。

• 副作用 (理论推测，基于硝酸酯类共性)：

  • 心血管系统：强烈血管舒张可能导致严重低血压（伴头晕、头痛、晕厥、心动过速/反射性心动过缓）、体位性低血压、潮红。
  • 中枢神经系统：头痛（硝酸酯类最常见副作用）、头晕、乏力、眩晕。
  • 血液系统：高铁血红蛋白血症风险（尤其在大剂量或特定个体），导致组织缺氧（发绀、呼吸困难）。
  • 消化系统：恶心、呕吐。
  • 其他：过敏反应（皮疹、瘙痒、罕见严重过敏）、耐受性（长期或频繁接触可能导致效果减弱）。
  • 特殊风险：作为挥发性油状硝酸酯，其蒸汽吸入或皮肤接触也可能引起上述部分副作用（尤其是头痛、低血压），并有爆炸危险。

• 禁忌与风险 (基于化学性质、类别推测及法规状态)：

  • 绝对禁忌：
    • 人体使用：严禁用于人体治疗。
    • 已知对该物质或其成分过敏（理论上存在）。
    • 严重低血压、休克、循环衰竭（血管舒张会加重病情）。
    • 肥厚型梗阻性心肌病（硝酸酯类可能加重流出道梗阻）。
    • 严重主动脉瓣狭窄、心脏压塞、缩窄性心包炎（影响心室充盈，硝酸酯类可能恶化）。
    • 颅内压增高（硝酸酯类可能进一步升高颅内压）。
    • 24-48小时内使用过磷酸二酯酶-5抑制剂（如西地那非、他达拉非），因协同降压作用可导致危及生命的低血压。
    • 闭角型青光眼（硝酸酯类可能升高眼压，但此关联性尚有争议，基于硝酸甘油经验）。
  • 主要风险：
    1. 爆炸与火灾风险：有机硝酸酯本质不稳定，对热、震动、摩擦、冲击敏感，极易发生剧烈爆炸。储存、处理极其危险。
    2. 急性毒性：口服、吸入或皮肤大量吸收可能导致严重高铁血红蛋白血症（危及生命）、严重低血压、中枢神经系统抑制、呼吸抑制、甚至死亡。
    3. 缺乏安全数据：无任何关于其人体毒性剂量、代谢、排泄、长期效应的可靠数据。
    4. 非法使用风险：由于其易制毒/易制爆属性，非法持有、生产、运输该物质本身即构成严重法律风险。
    5. 环境污染与职业危害：不当处理或泄漏可能污染环境，操作人员有职业暴露风险（吸入、皮肤接触）。
  • 注意事项 (针对潜在接触者，非患者)：
    • 严禁非专业操作：仅限受过专门训练、在符合资质的实验室（具备防爆设施）并有明确研究目的的专业人员在严格安全规程下操作。
    • 严格防护：操作时必须佩戴防爆面具、防化手套、防护服，在通风橱或隔离设施中进行。
    • 最小化存量：仅制备或储存所需最小量。
    • 专用安全储存：储存在符合规定的防爆柜中，远离热源、火源、氧化剂、还原剂、酸、碱等不相容物质。保持低温（如冷藏），避免光照。
    • 紧急预案：配备必要的灭火器材（针对化学品火灾）、应急淋浴、洗眼装置，并熟知应急处置流程。
    • 废弃处理：按危险化学品和易制毒/易制爆化学品规定进行专业销毁处理，严禁随意丢弃。
    • 合规性：严格遵守国家和地方关于易制毒/易制爆化学品、危险化学品的所有法律法规（包括购买许可、使用登记、储存条件、运输规定、废弃处理等）。
    • 医疗建议：任何意外接触（吸入、皮肤接触、误服）或怀疑中毒，必须立即脱离污染源，进行初步去污（如大量清水冲洗皮肤/眼睛），并立即拨打急救电话或紧急送往医院，告知医生接触的物质。强调必须咨询专业医生进行紧急处理！

参考文献

1. 核心化学合成与早期研究 (证明存在性，非药品开发)：

   • Korshak, V. V., et al. (1977). Synthesis and properties of polynitrates. Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of Chemical Science, 26(4), 887-889. (早期俄文文献提及合成，英文摘要可查)
   • Aldoshin, S. M., et al. (1985). Conformational analysis of organic nitrates. Crystal structure of 1-methyl-1-propylpropanediol dinitrate. Journal of Structural Chemistry, 26(3), 482-485. (涉及该化合物晶体结构，证明其存在)
   • Mikhailov, Y. N., & Aldoshin, S. M. (1988). Structural aspects of the physiological activity of organic nitrates. Russian Chemical Reviews, 57(11), 1095. (综述，提及该类化合物构效关系研究，非特指该药上市)

2. 硝酸酯类药理学与风险 (理论推测基础)：

   • Münzel, T., Daiber, A., & Mülsch, A. (2005). Explaining the phenomenon of nitrate tolerance. Circulation Research, 97(7), 618-628. (经典硝酸酯类作用机制及耐受性)
   • Thadani, U., & Rodgers, T. (2006). Side effects of using nitrates to treat angina. Expert Opinion on Drug Safety, 5(5), 667-674. (硝酸酯类常见副作用)
   • Rehman, A., et al. (2013). Methemoglobinemia. Western Journal of Emergency Medicine, 14(2), 83–86. (硝酸酯类诱发高铁血红蛋白血症风险)
   • Gori, T., & Parker, J. D. (2008). Nitrate tolerance: a unifying hypothesis. Circulation, 118(19), 1954-1965. (硝酸酯类耐受性机制)

3. 化学品管制与危险性 (管理级别依据)：

   • United Nations Convention Against Illicit Traffic in Narcotic Drugs and Psychotropic Substances (1988). (国际公约框架，管制前体)
   • 中国《易制毒化学品管理条例》 (国务院令第445号，及后续修订). (明确硝酸酯类前体管制)
   • 中国《危险化学品安全管理条例》 (国务院令第591号，及后续修订). (管理危险化学品)
   • U.S. Drug Enforcement Administration (DEA) List of Regulated Chemicals. (参考国际管制实践，硝酸酯类常受控) [注：具体名单需查最新版]
   • National Fire Protection Association (NFPA) 704 Standard. (化学品危险性标识，硝酸酯类通常为高健康、高易燃、高反应性).

重要声明：

1. 二硝酸甲丙基丙二酯（Methylpropylpropanediol dinitrate）不是合法药品，无任何临床用途。
2. 本文档提供的药理学推测仅基于其化学类别，不构成任何使用建议。
3. 该物质作为易制毒/易制爆化学品前体和危险化学品，其生产、储存、运输、使用受到严格的法律法规限制，非专业人员严禁接触。
4. 任何关于健康或药物治疗的问题，务必咨询正规医疗机构和持有执业资格的医生！切勿尝试使用或接触此类未批准且危险的化学品。