冠状血管扩张药Coronary vasodilator

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品（有机硝酸酯类、钙通道阻滞剂等）
• 生物制品（重组人松弛素等新型生物制剂）

来源与性状

• 历史发展：始于19世纪亚硝酸酯的发现，1880年代硝酸甘油被证实具有扩张冠脉作用。典型代表包括：
  • 硝酸甘油（C₃H₅N₃O₉）：淡黄色油状液体，需避光保存
  • 尼可地尔（C₈H₉N₃O₄）：白色结晶粉末
  • 米屈肼（C₆H₁₄N₂O₂）：水溶性氨基酸衍生物

管理级别

• Rx-G（非管制处方药）：多数冠状血管扩张药（硝酸甘油片、单硝酸异山梨酯）
• Rx-C2.2（第二类精神药品）：含亚硝酸异戊酯的吸入剂（需特殊处方管理）
• H3（限制使用药）：已淘汰的铬酸盐类制剂

临床价值

• 首选药（F）：硝酸酯类（心绞痛急性发作）
• 精准干预药（P）：尼可地尔（冠脉微循环障碍）
• 挽救药（R）：重组人松弛素（难治性心力衰竭）
• 历史药物（H2）：凯林苷（因肝毒性退市）

二、核心功效与临床应用

1. NO-cGMP通路激活剂：

   • 硝酸甘油舌下含服：3分钟起效，缓解急性心绞痛
   • 单硝酸异山梨酯缓释片：预防稳定性心绞痛（ACC/AHA指南IA推荐）

2. 钾通道开放剂：

   • 尼可地尔：改善冠脉微循环障碍，减少无复流现象（JACC 2020研究）

3. 基因重组制剂：

   • 重组人松弛素（Serelaxin）：急性心衰血管扩张，RELAX-AHF试验显示降低死亡率

4. 新型多靶点药物：

   • 米屈肼：改善心肌代谢，2022ESC指南推荐用于心肌缺血辅助治疗

三、使用禁忌与注意事项

药代动力学风险

• 硝酸酯类耐药性：需8-12小时无药期（欧洲心脏病学会建议）
• 肝酶诱导剂（如利福平）降低尼可地尔生物利用度

特殊人群警示

• 妊娠期：硝酸酯类FDA分类C（动物致畸阳性）
• 青光眼：亚硝酸酯类禁用（可升高眼压）

致命性相互作用

• PDE5抑制剂（西地那非）联用硝酸酯类：可致顽固性低血压（FDA黑框警告）
• 华法林与氟司喹南合用：INR值异常波动（NEJM案例报告）

参考文献

1. 《硝酸酯类药物规范化应用专家共识》中华心血管病杂志 2023
2. Tarkin JM et al. Coronary Vasodilator Therapy: Current Status and Future Directions. JACC 2022;79(8):781-799
3. RELAX-AHF-2 Trial: Serelaxin in Acute Heart Failure. NEJM 2019;381(8):716-726
4. 2022 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic coronary syndromes