米帕林Mepacrine
编码XM9VB9
核心定义
一、药物基本属性
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药品分类：
- 化学药品 (合成喹啉类衍生物)
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来源与性状：
- 来源： 米帕林（Mepacrine），又称阿的平（Atebrin）、奎纳克林（Quinacrine），是一种化学合成的吖啶（acridine）类衍生物。
- 性状：
- 通常为黄色结晶性粉末。
- 味苦。
- 微溶于水（水溶液呈黄色荧光），易溶于乙醇、氯仿、苯等有机溶剂。
- 其盐酸盐或双盐酸盐形式常用于制药。
- 历史与定义：
- 米帕林于1930年代由德国科学家合成开发，作为氯喹的前身，在第二次世界大战期间及之后一段时间内被广泛用作抗疟药，特别是在氯喹供应不足时。它被定义为一种具有抗疟、抗原虫（如贾第虫）和某些免疫调节作用（如用于盘状红斑狼疮）的化学治疗剂。随着更安全有效的药物（如氯喹）的出现，其在抗疟领域的应用被迅速取代。其抗原虫（贾第虫）应用也已被甲硝唑、替硝唑等取代。其免疫调节应用已被更安全的药物和方法取代。
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管理级别：
- 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)
- 原因：
- 米帕林具有一定的毒性和副作用（如皮肤黄染、精神症状、胃肠道反应、潜在肝毒性等），需要在医生监督下使用，因此属于处方药范畴。
- 其药理作用主要针对感染或免疫调节，不作用于中枢神经系统产生显著的欣快感或依赖性，无证据表明其具有成瘾性或滥用潜力。
- 不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（其毒性未达到法定“医疗用毒性药品”标准）或放射性药品。
- 其毒副作用在常规医疗使用中可控，无需纳入特殊管制类别。
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临床价值：
- 分类： 历史药物（H2） - 自然淘汰药
- 原因：
- 抗疟领域： 其抗疟效果被更安全、耐受性更好、服用更方便的氯喹及后续药物（如甲氟喹、青蒿素类）完全取代。其显著的皮肤黄染副作用和较长的半衰期是重要劣势。
- 抗原虫领域（贾第虫）： 曾是治疗贾第虫病的有效药物，但已被甲硝唑、替硝唑、硝唑尼特等疗效相当或更好、副作用更少、疗程更短的药物取代。
- 免疫调节领域（盘状红斑狼疮）： 历史上用于治疗盘状红斑狼疮（DLE），但已被羟氯喹（更安全、视网膜毒性风险更低）和其他免疫抑制剂或生物制剂取代。
- 其他用途： 曾用于绦虫感染、类风湿关节炎等，均已被更优药物取代。
- 综上所述： 米帕林在目前全球主流临床实践中已无不可替代的地位，因其显著的副作用和已有更优替代方案，自然退出了常规临床应用。除极少数特殊情况（如对一线药物过敏且无其他选择的罕见病例，或特定研究外），已不作为标准治疗药物使用。
二、核心功效与临床应用（历史应用为主）
- 抗疟疾：
- 历史应用： 曾是治疗和预防各种疟疾（尤其间日疟和恶性疟）的重要药物，特别是在二战期间氯喹短缺时。对疟原虫的红内期裂殖体有杀灭作用。因副作用和更优药物出现而被淘汰。
- 抗贾第虫病：
- 历史应用： 曾是治疗贾第鞭毛虫（Giardia lamblia）感染（贾第虫病）的有效药物。因副作用（皮肤黄染、精神症状）和甲硝唑、替硝唑等更优药物的出现而被取代。
- 抗绦虫感染：
- 历史应用： 曾用于治疗某些绦虫（如阔节裂头绦虫、牛肉绦虫）感染，通常与泻药联用。现已被吡喹酮、阿苯达唑等高效、安全的药物取代。
- 治疗盘状红斑狼疮：
- 历史应用： 曾用于治疗盘状红斑狼疮（DLE），利用其潜在的免疫调节作用（机制未完全阐明，可能与干扰溶酶体功能、抑制DNA/RNA合成、降低炎症反应有关）。因皮肤黄染、视网膜毒性风险（低于氯喹但仍有风险）和精神副作用，被更安全的羟氯喹取代。
- 其他历史应用（已淘汰）：
- 类风湿关节炎（被DMARDs取代）。
- 微孢子虫病（实验性应用，被阿苯达唑等取代）。
- 某些原生动物感染（如小袋纤毛虫病）。
三、使用禁忌与注意事项
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副作用：
- 皮肤： 最显著副作用为皮肤和巩膜黄染（服用数天至数周内出现，停药后可持续数周至数月，因药物沉积于皮肤所致，非肝毒性黄疸），指甲床和硬腭可呈蓝黑色。皮疹（包括苔藓样疹、剥脱性皮炎）、脱发、皮肤瘙痒。
- 神经系统： 头痛、头晕、失眠、噩梦、精神兴奋、焦虑、精神错乱、急性精神病（尤其在较高剂量或长期治疗时）、癫痫发作（罕见）。
- 胃肠道： 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振。
- 肝脏： 可能导致肝功能异常、肝炎（罕见但严重）。
- 血液系统： 再生障碍性贫血（罕见）、溶血性贫血（尤其在G6PD缺乏症患者中）。
- 其他： 视网膜病变（类似氯喹，但风险较低，长期高剂量使用需警惕）、角膜沉积（可逆性）。长期使用可能与食管癌风险增加有关（流行病学关联，因果关系未定论）。
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禁忌与风险：
- 绝对禁忌：
- 已知对米帕林或吖啶类衍生物过敏者。
- 银屑病患者： 米帕林可诱发银屑病发作或加重病情。
- 卟啉病患者。
- 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症： 增加溶血性贫血风险。
- 同时使用伯氨喹： 米帕林可抑制伯氨喹的代谢，显著增加其毒性（尤其是溶血和骨髓抑制）。
- 相对禁忌/慎用：
- 精神疾病史（如精神病、严重抑郁症、癫痫）： 米帕林可诱发或加重精神症状和癫痫发作。
- 严重肝肾功能不全： 可能影响药物代谢和排泄，增加毒性风险。
- 妊娠期： 动物实验显示有胚胎毒性（致畸性证据不足但存在风险），且可通过胎盘。历史上曾用于预防妊娠期疟疾，但现有更安全的替代药物（如氯喹）。仅在无其他安全选择且潜在益处远大于风险时，由医生严格评估后使用。
- 哺乳期： 可分泌入乳汁，导致婴儿皮肤黄染和潜在不良反应。应避免使用或停止哺乳。
- 注意事项：
- 皮肤黄染： 需提前告知患者此常见且无害（但可能持续较久）的副作用，避免恐慌。
- 精神症状监测： 用药期间需密切观察患者精神状态，尤其有精神病史者。
- 肝功能监测： 长期或高剂量治疗时需定期监测肝功能。
- 眼科检查： 长期高剂量治疗（如过去用于DLE）时，需定期进行眼科检查（视力、视野、眼底），警惕视网膜病变。（当前此用途已基本淘汰）
- 药物相互作用： 除伯氨喹外，米帕林是CYP450酶的抑制剂（特别是CYP2D6），可能影响其他经此酶代谢的药物（如氟卡尼、普罗帕酮、某些β受体阻滞剂、三环类抗抑郁药、他莫昔芬等）的血药浓度。合用需谨慎并监测。
- 警示： 由于米帕林已被更安全有效的药物广泛取代，其临床应用已极少。使用前必须由医生充分评估其必要性、潜在风险和替代方案。患者不应自行使用。
- 绝对禁忌：
参考文献
- World Health Organization (WHO). Guidelines for the treatment of malaria. 3rd ed. Geneva: World Health Organization; 2015. (提及米帕林作为历史抗疟药)。
- Sweetman SC, ed. Martindale: The Complete Drug Reference. 38th ed. London: Pharmaceutical Press; 2014. (提供米帕林的详细化学性质、药理学、历史适应症、副作用、禁忌症、药物相互作用等权威信息)。
- Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th ed. New York: McGraw-Hill Education; 2018. (在抗疟药和抗原虫药章节中讨论米帕林的历史作用、作用机制和淘汰原因)。
- Petri WA Jr. Treatment of Giardiasis. UpToDate. (Updated periodically). (明确指出米帕林曾是治疗选择，但已被硝基咪唑类取代)。
- Kuhn A, Gensch K, Haust M, et al. Efficacy of quinacrine in discoid lupus erythematosus: long-term follow-up of 39 patients. Lupus. 2006;15(1):21-6. (提供米帕林治疗DLE的历史疗效和副作用数据，并指出其被羟氯喹取代的地位)。
- Katzung BG, Vanderah TW, eds. Basic & Clinical Pharmacology. 15th ed. New York: McGraw-Hill; 2021. (在抗寄生虫药和抗疟药章节简述米帕林)。
- Goldsmith RS. Infectious Diseases: Protozoal. In: Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW, eds. Current Medical Diagnosis & Treatment. 59th ed. New York: McGraw-Hill; 2020. (在贾第虫病治疗中提到米帕林作为历史替代药物)。
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Parasites - Giardia. (提供当前推荐治疗方案，不含米帕林)。
- Callen JP. Management of discoid lupus erythematosus. UpToDate. (Updated periodically). (明确将米帕林列为历史药物，指出其副作用和已被取代)。
重要声明： 以上信息基于科学文献整理，仅供学术参考。米帕林在当代临床实践中已极少使用。任何关于疾病诊断、治疗或药物使用的决策，都必须咨询合格的医疗专业人员（医生、药师）。切勿自行用药或更改治疗方案。