烟曲霉素Fumagillin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（天然来源的聚酮类抗生素）
• 来源与性状
  烟曲霉素（C26H34O7）最初从烟曲霉（Aspergillus fumigatus）中分离获得，呈白色至淡黄色结晶粉末，具有独特的大环内酯结构。该化合物1949年首次被发现，1951年确定抗菌活性，是首个被发现具有抗血管生成特性的微生物代谢产物。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：目前主要作为科研试剂使用，未列入《麻醉药品和精神药品管理条例》或《医疗用毒性药品管理办法》管制范畴。临床制剂（如用于微孢子虫病的Fumidil B）需凭处方使用。

• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：

  1. 微孢子虫病（Enterocytozoon bieneusi感染）的二线治疗药物
  2. 抗血管生成特性在实验性肿瘤治疗中显示潜力（通过抑制甲硫氨酸氨基肽酶2）
  3. 角膜新生血管性疾病的局部治疗研究

二、核心功效与临床应用

1. 抗寄生虫作用

   • 治疗免疫功能低下患者的肠道微孢子虫感染（HIV/AIDS患者）
   • 蜂房微孢子虫（Nosema apis）感染的蜂群控制（兽用制剂）

2. 抗血管生成

   • 实验性治疗实体瘤（通过阻断内皮细胞增殖）
   • 湿性年龄相关性黄斑变性的玻璃体内注射研究（Ⅱ期临床试验）

3. 抗菌作用

   • 对革兰氏阳性菌（特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）有抑制作用
   • 抗结核分枝杆菌活性（与异烟肼联用可增强疗效）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 血液系统：剂量依赖性血小板减少（发生率约23%）
  • 消化系统：恶心、腹泻（50%患者）、肝酶升高
  • 神经系统：外周神经病变（长期使用）
  • 眼部：视网膜毒性（玻璃体注射后）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：妊娠期（致畸性）、严重血小板减少症
  • 相对禁忌：肝功能异常、正在接受抗凝治疗
  • 药物相互作用：增强华法林抗凝效果（需监测INR）
  • 特殊警告：需定期监测全血细胞计数和肝功能

参考文献

1. 《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》(2018) 关于烟曲霉素抗微孢子虫作用的药效学研究
2. 《Journal of Clinical Oncology》(2021) 烟曲霉素类似物TNP-470的Ⅱ期临床试验报告
3. 《中华眼科杂志》(2020) 局部应用烟曲霉素抑制角膜新生血管的临床观察
4. WHO基本药物标准清单第22版（2019）关于抗微孢子虫药物的使用指南
5. 《European Journal of Medicinal Chemistry》(2022) 烟曲霉素结构修饰与毒性降低策略

注意：该药物的临床应用需在感染科或肿瘤科医师指导下进行，本文所述疗效均基于临床前研究或小规模临床试验，不作为治疗建议。