双氯羟喹啉Dichlorhydroxyquinoline

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品：喹诺林衍生物（化学名：5,7-二氯-8-羟基喹啉），属卤代羟基喹啉类化合物，非天然来源。

来源与性状

• 来源：全合成化合物，无天然来源；常见于科研试剂或药物合成中间体（如云南西力生物技术股份有限公司等供应商提供）。
• 性状：
  • 淡黄色至白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂（如甲醇、乙醇）。
  • 结构中含酚羟基与卤素取代基，具螯合金属离子的能力，常作为过渡金属配合物的配体。
• 历史：
  • 1950年代：作为抗感染药物中间体开发，后因疗效局限未进入主流临床。
  • 2020年代：主要作为抗肿瘤金属配合物的前体（如与锌、镉等形成复合物），用于体外抗癌研究。

管理级别

• 非药品 · 普通合成前体（Pr-N）：
  • 原因：
    1. 未获任何药品监管机构（FDA、EMA、NMPA）批准上市，无合法药品身份；
    2. 无成瘾性、无精神活性，不纳入麻醉/精神药品管制范畴；
    3. 当前用途限于科研或工业合成（如抗癌金属配合物研发）。

临床价值

• 无合法临床应用药物（U）：
  • 原因：
    1. 缺乏人体临床试验数据，未确立治疗适应症；
    2. 现有研究仅限于体外抗肿瘤活性（如金属配合物），无临床转化证据。

二、核心功效与临床应用

⚠️ 注：双氯羟喹啉无合法临床应用，以下信息基于其衍生物或金属配合物的体外研究。

作用机制

• 金属离子螯合：
  • 通过羟基与氮原子螯合过渡金属（如Zn²⁺、Cd²⁺），形成平面结构复合物，插入DNA双链诱导癌细胞凋亡。
• 拓扑异构酶抑制：
  • 镉配合物（CdQPS）可抑制拓扑异构酶Ⅱ，阻断DNA复制（IC₅₀=3.06 μg/mL，显著低于顺铂）。

潜在应用方向（限于科研）

1. 抗肿瘤金属配合物前体：
   • ZnQPS配合物：对肺癌细胞（LU）有强效抑制（IC₅₀=2.0 μg/mL）；
   • CdQPS配合物：对口腔癌（KB）、肝癌（Hep-G2）的IC₅₀达3.12–3.06 μg/mL，活性优于顺铂。
2. 抗菌/抗真菌探索：
   • 早期研究提示卤代喹啉类可能干扰微生物金属酶活性，但双氯羟喹啉单独未证实有效。

三、使用禁忌与注意事项

🔔 重要提示：本品为科研用化学品，严禁人体使用！以下信息基于其化学特性及同类喹诺林化合物毒性推测。

副作用（基于体外及动物实验）

1. 重金属毒性风险：
   • 镉配合物（CdQPS）含剧毒重金属，可蓄积于肝、肾，致器官损伤；
2. 遗传毒性：
   • 卤代喹啉类可能嵌入DNA，诱发基因突变（体外细菌回复突变试验阳性）；
3. 局部刺激性：
   • 粉末对皮肤、黏膜具刺激性，接触可致红斑或灼伤。

禁忌证

1. 绝对禁忌：
   • 任何人体接触或摄入（非药品身份）；
   • 重金属敏感个体（如遗传性金属代谢障碍）。
2. 操作风险：
   • 实验室防护：需在通风橱中使用，佩戴N95口罩、丁腈手套及护目镜；
   • 环境污染：含镉废物需按危险化学品处置，避免生态毒性。

注意事项

1. 配伍禁忌：
   • 避免与强氧化剂（如过氧化物）共存，防止脱卤反应生成有毒氯气；
   • 金属螯合特性可能干扰含金属药物（如锌制剂、铁剂）的生物利用度。
2. 特殊人群：
   • 妊娠期：动物实验显示卤代喹啉类致畸性（如腭裂），禁用。

💡 医疗建议：双氯羟喹啉仅限科研使用。任何涉及人体的治疗应选用已批准药物，并遵医嘱执行！

参考文献

1. Pham Thi Hai Linh, et al. Pharm Chem J. 2024;57(10):1-8.
   • 活性数据：QPS金属配合物对KB、Hep-G2、LU癌细胞的IC₅₀测定。
2. 云南西力生物技术股份有限公司产品档案 (2024)：
   • 化学性质：8,9-二脱氢-7-羟基多利索醛（结构类似物）的理化参数及安全操作规范。
3. 喹啉类化合物毒性综述（药物安全性评价）：
   • 遗传毒性：卤代喹啉的致突变机制及重金属风险警示。

（注：所有信息均基于科研文献，无人体临床应用数据支持。）

总结说明：

• 双氯羟喹啉当前为科研用合成前体，无合法药品身份，其金属配合物在体外展示抗肿瘤潜力，但尚未进入临床研究阶段。
• 严格禁止人体使用，操作需遵循危险化学品防护规范。
• 肿瘤治疗应选择已获批药物（如顺铂、靶向制剂），并在肿瘤专科医师指导下进行。