抗高脂血症和抗动脉硬化药Antihyperlipidemic and antiarteriosclerotic drugs

核心定义

详细定义与分类

抗高脂血症和抗动脉硬化药（Antihyperlipidemic and antiarteriosclerotic drugs） 是一类用于降低血脂水平并延缓或逆转动脉粥样硬化进展的药物。其核心目标是通过调节脂质代谢、抑制炎症反应或改善血管功能来降低心血管疾病风险。

主要分类：

1. 降脂药（Antilipidemic agents）

   • 他汀类（Statins）：如阿托伐他汀（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin），通过抑制HMG-CoA还原酶减少胆固醇合成。
   • 贝特类（Fibrates）：如非诺贝特（Fenofibrate），激活PPARα受体，促进脂肪酸氧化。
   • 胆固醇吸收抑制剂（Ezetimibe）：抑制肠道胆固醇吸收。
   • PCSK9抑制剂（PCSK9 Inhibitors）：如依洛尤单抗（Evolocumab），通过单克隆抗体降低LDL受体降解。
   • 烟酸类（Niacin）：抑制脂肪分解，减少VLDL生成。

2. 抗动脉硬化药（Antiarteriosclerotic agents）

   • 抗氧化剂：如普罗布考（Probucol），抑制低密度脂蛋白（LDL）氧化。
   • 血管保护剂：如己酮可可碱（Pentoxifylline），改善微循环并抑制炎症。
   • 抗炎药物：如秋水仙碱（Colchicine），通过抑制NLRP3炎症小体减轻动脉粥样硬化相关炎症。

作用机制

• 他汀类：竞争性抑制HMG-CoA还原酶，减少甲羟戊酸生成，从而降低胆固醇和异戊烯类中间产物（如Rho蛋白翻译后修饰所需物质）。
• 贝特类：激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα），上调脂蛋白脂酶（LPL）表达，加速甘油三酯分解。
• PCSK9抑制剂：结合PCSK9蛋白，阻止其介导的LDL受体降解，增加肝细胞表面LDL受体数量，促进LDL清除。
• 抗动脉硬化药：通过抑制氧化应激（如普罗布考）、调节Toll样受体信号通路（如血管保护剂）或抑制平滑肌细胞增殖（如某些钙通道阻滞剂）实现血管保护作用。

限制信息

非管制药品。该类药物需处方使用，但不属于国际或国内严格管制药物（如麻醉药品或精神药品）。其医学用途明确，主要风险为长期使用可能导致的副作用（如他汀类引起的肌肉溶解或肝酶异常），需定期监测。

临床信息

1. 适应证：

   • 高脂血症（原发性或继发性）、家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的一级/二级预防。
   • 急性冠脉综合征（ACS）后的长期管理。

2. 应用案例：

   • 案例1：45岁男性患者LDL-C水平持续高于4.9 mmol/L，无心血管事件史，指南推荐启动他汀类药物治疗（如阿托伐他汀20 mg/日）。
   • 案例2：合并糖尿病和微量白蛋白尿的动脉硬化患者，联合使用依折麦布（Ezetimibe）和他汀类以强化降脂，并辅以血管保护剂改善内皮功能。

3. 疗效评估：

   • LDL-C降低30%-50%（他汀类单药），或联合治疗进一步降低20%-25%（如加用PCSK9抑制剂）。
   • 动脉粥样硬化斑块体积减少（通过血管内超声或CT血管造影评估）。

参考文献

1. Grundy SM, et al. 2023 AHA/ACC/CHEST/ASPC guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of the American Heart Association, American College of Cardiology, CHEST, and American Society for Preventive Cardiology. J Am Coll Cardiol. 2023;81(24):e125-e167.
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3. Sabatine MS, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2022;387(13):1169-1179.
4. Chapman MJ, et al. Effects of ezetimibe/statin combination therapy on atherosclerosis progression: insights from the IMPROVE-IT trial. Circulation. 2021;144(22):1723-1734.