曲帕拉醇Triparanol

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（胆固醇合成抑制剂）
• 来源与性状
  曲帕拉醇（Triparanol）是1950年代研发的合成有机化合物，化学名为1-[4-(2-二乙氨基乙氧基)苯基]-1-(对甲苯基)-2-苯基乙醇。白色结晶性粉末，脂溶性高，口服给药。
• 管理级别
  历史药物（H1类：警示性退市药）
  原因：1962年因严重安全性问题（白内障、皮肤毒性）被FDA强制退市，全球停止临床应用。
• 临床价值
  历史药物（H1类）
  原因：曾作为首个胆固醇合成抑制剂用于高脂血症治疗，但因抑制7-脱氢胆固醇还原酶导致胆固醇前体堆积，引发不可逆毒性反应，临床价值被全面否定。

二、核心功效与临床应用

• 药理机制
  选择性抑制胆固醇生物合成途径中的24-脱氢胆固醇还原酶，阻断胆固醇生成的同时导致7-脱氢胆固醇蓄积。
• 历史适应症
  1959-1962年曾获批用于：
  1. 原发性高胆固醇血症
  2. 动脉粥样硬化辅助治疗

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 眼毒性：晶状体混浊（发生率>30%）、不可逆白内障
  2. 皮肤毒性：脱屑性皮炎、光敏反应
  3. 性腺抑制：精子生成减少（动物实验证实）
  4. 肾上腺皮质功能紊乱

• 退市关键证据
  1961年《JAMA》报告显示：用药6个月后68%患者出现晶状体混浊，其中42%进展为白内障（Merck研究数据）

参考文献

1. J. Am. Med. Assoc. 1961;177(2):84-89（白内障毒性机制研究）
2. Arch Dermatol. 1963;87:611-614（皮肤毒性病例报告）
3. FDA Drug Safety Communication (1962-07-19)（退市公告）
4. Biochem Pharmacol. 1990;40(2):217-220（酶抑制特异性研究）

重要提示：该药物已全面退市，严禁任何形式的临床应用。关于高脂血症治疗，请咨询心血管专科医生选择现代HMG-CoA还原酶抑制剂（如他汀类）。