基于肾素-血管紧张素系统的抗高血压药Agents acting on the renin-angiotensin system

核心定义

详细定义与分类

基于肾素-血管紧张素系统的抗高血压药（Agents acting on the renin-angiotensin system） 是一类通过抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）活性来降低血压的药物，主要用于治疗高血压及相关心血管疾病。其核心作用机制是通过阻断血管紧张素II的生成或作用，减少血管收缩和醛固酮分泌，从而降低血容量和外周阻力。

细分类别：

1. 血管紧张素转换酶抑制剂（ACE inhibitors）

   • 代表药物：依那普利（Enalapril）、贝那普利（Benazepril）、雷米普利（Ramipril）
   • 作用靶点：抑制血管紧张素I转化为血管紧张素II，并减少缓激肽降解。

2. 血管紧张素II受体阻断剂（ARBs, Angiotensin II receptor blockers）

   • 代表药物：氯沙坦（Losartan）、缬沙坦（Valsartan）、厄贝沙坦（Irbesartan）
   • 作用靶点：选择性阻断血管紧张素II与其受体（AT1受体）结合，抑制其生理效应。

作用机制

1. ACE抑制剂：

   • 抑制血管紧张素转换酶（ACE），减少血管紧张素II生成，导致血管舒张、醛固酮分泌减少，降低血容量和血压。
   • 同时抑制缓激肽降解，增强其扩血管作用（可能与干咳副作用相关）。

2. ARBs：

   • 直接阻断血管紧张素II与AT1受体结合，抑制其收缩血管、促进醛固酮分泌及交感神经兴奋的作用。
   • 保留AT2受体介导的扩血管效应（部分药物如氯沙坦兼具此特性）。

共同效应：

• 降低肾小球内压，延缓糖尿病肾病进展；
• 减少心肌重构，改善心力衰竭预后；
• 降低心血管事件风险（如心肌梗死、中风）。

限制信息

• 管制级别：非管制药品，但需凭处方使用（处方药）。
• 医学危害分析：
  • 禁忌证：妊娠期（ACE抑制剂可致胎儿畸形，ARBs禁用于妊娠中晚期）、双侧肾动脉狭窄、高钾血症。
  • 常见副作用：低血压、高钾血症、肾功能波动（尤其在容量不足时）；ACE抑制剂可引起干咳（发生率约10%-20%）。
  • 药物相互作用：与保钾利尿剂（如螺内酯）联用可能加重高钾血症；非甾体抗炎药（NSAIDs）可能减弱其降压效果。

临床信息

1. 适应症：

   • 高血压（单药或联合治疗，尤其适用于伴糖尿病、慢性肾病或心力衰竭患者）；
   • 心力衰竭（ACE抑制剂为一线用药，ARBs用于不耐受ACE抑制剂者）；
   • 慢性肾病（延缓蛋白尿进展，保护肾功能）；
   • 心肌梗死后（ACE抑制剂降低死亡率及再梗死风险）；
   • 预防中风复发（ARBs在部分研究中显示获益）。

2. 临床案例：

   • 病例1：65岁高血压合并2型糖尿病患者，因微量白蛋白尿起始雷米普利治疗，3个月后尿蛋白/肌酐比值下降40%，血压控制达标（<130/80 mmHg）。
   • 病例2：心力衰竭（NYHA III级）患者因ACE抑制剂诱发严重干咳，换用缬沙坦后症状缓解，且左室射血分数提升。

参考文献

1. Katzung BG, Vanderah TW. Basic & Clinical Pharmacology (16th ed.). McGraw Hill, 2023.
2. American College of Cardiology Foundation. 2023 ACC/AHA/HEART FAILURE SOCIETY OF AMERICA Guideline for the Management of Heart Failure. Circulation, 2023.
3. European Society of Hypertension. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Journal of Hypertension, 2023.
4. FDA Drug Approval Package: Losartan Potassium Tablets (https://www.fda.gov).
5. National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guideline for Hypertension and Chronic Kidney Disease. American Journal of Kidney Diseases, 2021.