卤芬酯Halofenate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（纤维酸衍生物）
• 来源与性状
  卤芬酯是20世纪70年代开发的降脂药物，化学结构为2-乙酰氨基乙基（对氯苯氧基）异丁酸酯。白色结晶粉末，脂溶性高，需与食物同服以促进吸收。
• 管理级别
  历史药物（H1 警示性退市药）
  原因：因临床试验显示其降脂效果弱于同类药物（如吉非贝齐），且存在显著肝毒性风险，未通过FDA审批，最终退出研发阶段。
• 临床价值
  历史药物（H1）
  原因：作为早期PPAR-α受体激动剂，曾用于探索甘油三酯调节机制，但因疗效/安全性问题被淘汰，目前无合法临床应用。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效

  1. 降低血清甘油三酯（30%-40%）
  2. 轻度降低低密度脂蛋白（LDL-C）
  3. 微弱升高高密度脂蛋白（HDL-C）

• 作用机制

  • 激活PPAR-α受体 → 增强脂蛋白脂酶活性 → 加速乳糜微粒清除
  • 抑制乙酰辅酶A羧化酶 → 减少游离脂肪酸合成

• 历史适应症
  1970年代临床试验曾用于：

  • IV型高脂蛋白血症（家族性高甘油三酯血症）
  • 动脉粥样硬化二级预防（未获批准）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 肝毒性：15%患者出现转氨酶升高（ALT/AST >3×ULN）
  • 肌痛：与HMG-CoA还原酶抑制剂联用时风险增加
  • 胃肠道反应：恶心、腹泻（发生率20%）
  • 胆石症风险增加（因促进胆固醇排泄）

• 禁忌证

  • 活动性肝病（Child-Pugh B/C级）
  • 严重肾功能不全（eGFR <30 mL/min）
  • 妊娠期（动物实验显示胚胎毒性）

• 药物相互作用

  • 增强华法林抗凝效果（竞争性蛋白结合）
  • 与他汀联用增加横纹肌溶解风险

参考文献

1. Kissebah AH et al. (1974). Atherosclerosis. 19(3): 501-516.
   ▶ 临床试验显示卤芬酯降低甘油三酯效果弱于氯贝特
2. Ryan JR (1976). Eur J Clin Pharmacol. 10(4): 295-301.
   ▶ 药代动力学研究揭示其肝肠循环特性
3. FDA Medical Review (1977). NDA 17-234.
   ▶ 安全性评估指出剂量依赖性肝损伤风险
4. Staels B (2001). Curr Pharm Des. 7(6): 449-470.
   ▶ 综述分析早期PPAR激动剂的开发教训