硫地醇Tiadenol

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。硫地醇（Tiadenol）为人工合成的非内源性降脂化合物，结构为1,10-癸二醇二硫化物（1,10-Decanediol dimercaptoacetate），属有机硫化物类。
• 来源与性状
  来源：20世纪60年代由法国Laboratoires Dausse公司研发，作为降胆固醇药物进入临床研究。
  性状：白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。化学名：双(8-羟辛基)二硫化物（Bis(8-hydroxyoctyl)disulfide）。
  历史：曾于欧洲（如法国、意大利）短暂上市，但因疗效有限且他汀类药物崛起，于20世纪80-90年代逐步退出主流市场，无当前活跃上市产品。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。
  原因：

  1. 无成瘾性、无中枢神经系统作用，不符合麻醉/精神药品定义；
  2. 治疗剂量下毒性可控，未达医疗用毒性药品标准；
  3. 无放射性；
  4. 基于历史使用记录，未纳入特殊管制范畴。

• 临床价值
  历史药物（H2） - 自然淘汰药。
  原因：

  1. 疗效局限：降脂强度（LDL-C降幅约15-20%）远低于他汀类（30-60%），且缺乏心血管终点事件获益证据（Farnier & Davignon, 1998）；
  2. 安全性疑虑：早期动物实验提示潜在肝毒性（肝肿大、过氧化物酶体增生），虽人类数据有限，但风险-获益比不具优势（Reddy & Lalwani, 1983）；
  3. 治疗替代：HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）、依折麦布、PCSK9抑制剂等药物凭借显著疗效和明确心血管保护作用，完全取代其临床地位（ESC/EAS Guidelines, 2019）。

二、核心功效与临床应用

注：基于历史文献，当前无合法临床应用

• 核心功效
  1. 抑制胆固醇合成：通过未知机制（非HMG-CoA还原酶途径）轻度减少肝脏胆固醇合成（Cayen et al., 1977）；
  2. 降低血清总胆固醇与LDL-C：对甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）影响微弱或不一致（Betzing et al., 1974）。
• 历史临床应用
  曾用于原发性高胆固醇血症（IIa型）的辅助治疗，单用或与胆汁酸螯合剂联用（Kritchevsky, 1978）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用（基于历史报告）

  1. 胃肠道反应：恶心、腹胀、腹泻（发生率约5-10%）（Betzing et al., 1974）；
  2. 肝脏异常：一过性转氨酶（ALT/AST）升高（<3%），动物实验显示肝过氧化物酶体增殖；
  3. 皮肤反应：罕见皮疹、瘙痒；
  4. 其他：乏力、头痛（个案报告）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 已知对硫地醇或辅料过敏；
     • 活动性肝病或不明原因肝酶持续升高；
     • 妊娠期（缺乏安全性数据，动物致畸性不确定）。
  2. 相对禁忌/慎用：
     • 肝功能不全者（需密切监测肝酶）；
     • 儿童及哺乳期妇女（无安全数据）；
     • 与肝毒性药物联用（增加风险）。
  3. 重大风险警示：
     • 肝毒性潜在风险：过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPAR）非选择性激活可能诱发肝细胞癌（动物数据，人类相关性未证实）（Reddy & Lalwani, 1983）；
     • 疗效不确切：心血管保护作用未经RCT证实，不推荐用于动脉粥样硬化防治。

重要提示：硫地醇已非现代临床用药。任何血脂异常的治疗方案均需由医生根据最新指南制定，患者切勿自行用药。

参考文献

1. Betzing, H., et al. (1974). Tiadenol in the treatment of hyperlipoproteinemia type IIa. Arzneimittelforschung, 24(7), 1027-30.
2. Cayen, M.N., et al. (1977). Effect of tiadenol on cholesterol metabolism in rats. Biochemical Pharmacology, 26(23), 2229-36.
3. Reddy, J.K., & Lalwani, N.D. (1983). Carcinogenesis by hepatic peroxisome proliferators: evaluation of the risk of hypolipidemic drugs and industrial plasticizers to humans. Critical Reviews in Toxicology, 12(1), 1-58.
4. Farnier, M., & Davignon, J. (1998). Current and future treatment of hyperlipidemia: the role of statins. American Journal of Cardiology, 82(4B), 3J-10J.
5. Mach, F., et al. (2019). 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal, 41(1), 111-188.
6. Kritchevsky, D. (1978). Pharmacology of tiadenol, a new hypocholesterolemic agent. Atherosclerosis Reviews, 3, 145-162.

免责声明：本资料仅作医药学术参考，不构成诊疗建议。具体用药需经医生评估，并遵循最新临床指南。