依维西尤单抗Evinacumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（单克隆抗体）
• 来源与性状
  依维西尤单抗是一种全人源IgG4单克隆抗体，通过基因工程技术生产，靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）。为无色至微黄色澄清液体，需冷藏保存（2-8℃），不可冷冻或震荡。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需专业医师处方的生物制剂，但未被列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录。
• 临床价值
  挽救药（R）
  原因：专用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，当其他降脂治疗（包括他汀类、PCSK9抑制剂等）无法达标时使用。在关键Ⅲ期临床试验中可使LDL-C降低49%。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • FDA批准（2021年）：12岁及以上HoFH患者的辅助治疗
   • EMA批准（2022年）：成人HoFH联合治疗方案

2. 作用机制
   通过阻断ANGPTL3蛋白，抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）活性，加速富含甘油三酯脂蛋白的清除，降低LDL-C、HDL-C和甘油三酯水平。

3. 疗效数据

   • ELIPSE HoFH研究：每4周静脉注射15mg/kg，24周时LDL-C下降47%（vs 对照组+2%）
   • 长期扩展试验显示持续疗效达48周

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（>10%）：输液反应（发热、寒战）、鼻咽炎、流感样症状
  • 罕见但严重：超敏反应（发生率0.3%）、肝酶升高（ALT/AST>3倍ULN发生率1.2%）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对单克隆抗体成分过敏者
  • 特殊警示：
    ▶ 需监测肝功能（基线及治疗期间定期检测）
    ▶ 妊娠期安全性未确立（动物研究显示胚胎毒性）
    ▶ 输液需在医疗机构进行，配备急救设备

参考文献

1. Raal FJ, et al. N Engl J Med. 2020;383(8):711-720. (ELIPSE HoFH研究)
2. FDA. Evinacumab-dgnb (Evkeeza) prescribing information. 2021.
3. EMA. Assessment Report: Evkeeza. 2022.
4. Rosenson RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2021;77(17):2154-2166. (机制与长期安全性分析)

注意：具体治疗方案需由专科医生根据患者个体情况制定，本信息不可替代专业医疗建议。