依伏库单抗Evolocumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（人源单克隆抗体）
• 来源与性状
  依伏库单抗是由Amgen公司研发的全人源IgG2单克隆抗体，通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中表达。分子量约144 kDa，通过皮下注射给药。2015年获FDA批准上市，是全球首个获批的PCSK9抑制剂。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：需凭专业医师处方使用，但未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录。

• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：靶向作用于PCSK9蛋白，适用于特定人群：

  1. 家族性高胆固醇血症（FH）患者
  2. 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者
  3. 他汀类药物不耐受或疗效不足者

二、核心功效与临床应用

• 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达59-75%（FOURIER试验）
• 减少心血管事件风险（MACE降低15%，NEJM 2017）
• 家族性高胆固醇血症长期管理（TAUSSIG研究，NEJM 2015）
• 延缓动脉粥样硬化斑块进展（GLAGOV研究，JAMA 2016）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 注射部位反应（7.2% vs 安慰剂5.1%）
  • 鼻咽炎（11.3%）
  • 流感样症状（7.6%）
  • 过敏反应（<0.1%）

• 禁忌与风险

  • 对药物成分过敏者禁用
  • 可能干扰脂溶性维生素吸收（需监测维生素A/D/E/K水平）
  • 神经系统事件（0.3%出现神经认知功能障碍）
  • 需定期监测LDL-C水平（每12周检测）

参考文献

1. Sabatine MS et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-1722.
2. Raal FJ et al. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TAUSSIG study). Eur Heart J. 2017;38(20):1572-1579.
3. Nicholls SJ et al. Effect of Evolocumab on Coronary Plaque Composition. JAMA Cardiol. 2018;3(5):413-419.
4. FDA说明书（2023年更新版）：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/125522s060lbl.pdf