强心剂Cardiac stimulants
子码范围XM0240 - XM9YU9
核心定义
详细定义与分类
强心剂（Cardiac stimulants）是一类通过增强心肌收缩力或改善心脏电生理活性来提升心脏泵血功能的药物。其核心作用为正性肌力作用（Positive inotropic effect），部分药物兼具正性频率作用（Positive chronotropic effect）或正性传导作用。
细分类别：
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强心苷类（Cardiac glycosides）
- 典型药物：洋地黄（Digoxin）、地高辛（Digitoxin）、西地兰（Cedilanid）。
- 作用机制：抑制心肌细胞膜Na⁺/K⁺-ATP酶，增加细胞内Na⁺浓度，继而通过Na⁺/Ca²⁺交换增强Ca²⁺内流，提高心肌收缩力。
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非强心苷类正性肌力药
- 磷酸二酯酶抑制剂（PDE inhibitors）：如米力农（Milrinone）、氨力农（Amrinone）。通过抑制PDE-III减少cAMP降解，升高细胞内cAMP水平，促进Ca²⁺内流。
- β受体激动剂：如多巴酚丁胺（Dobutamine）、多巴胺（Dopamine）。激活β₁受体，增加cAMP生成，增强心肌收缩力。
- 钙增敏剂：如左西孟旦（Levosimendan）。通过结合肌钙蛋白C增强Ca²⁺敏感性，改善心肌收缩力。
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其他机制药物
- 洋地黄毒素类化合物：如毒毛花苷K（Strophanthin K），作用机制同强心苷类。
作用机制
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强心苷类：
- 抑制Na⁺/K⁺-ATP酶 → 升高细胞内Na⁺ → Na⁺/Ca²⁺交换增强 → Ca²⁺内流增加 → 心肌收缩力增强。
- 同时减慢房室传导（负性频率作用），适用于房颤合并心衰患者。
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磷酸二酯酶抑制剂：
- 抑制PDE-III → cAMP降解减少 → PKA激活 → Ca²⁺通道开放 → 心肌收缩力增强 + 血管扩张（降低心脏前、后负荷）。
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β受体激动剂：
- 多巴酚丁胺激活β₁受体 → G蛋白激活AC → cAMP生成增加 → PKA激活 → Ca²⁺内流增强 → 心肌收缩力增加。
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钙增敏剂：
- 左西孟旦通过结合肌钙蛋白C，增加肌丝对Ca²⁺的敏感性，改善收缩力而不显著增加细胞内Ca²⁺浓度。
限制信息
强心剂均为处方药（Prescription drugs），不属于国际或国内严格管制药物（如麻醉药品、精神药品）。但因其治疗窗狭窄（Therapeutic index narrow）和潜在致命性不良反应（如心律失常），需严格监测血药浓度及心电图变化，禁用于严重心律失常、梗阻性肥厚型心肌病等患者。
临床信息
主要适应症：
- 急慢性心力衰竭（如失代偿性心衰、射血分数降低的心衰）。
- 心源性休克（如心梗后急性泵功能衰竭）。
- 房颤伴快速心室率控制（洋地黄类）。
- 心脏术后低心排综合征（如多巴酚丁胺、米力农）。
典型临床案例：
- 地高辛用于慢性心衰合并房颤患者，可改善症状并降低住院率。
- 米力农用于晚期心衰或心脏手术后急性期，通过正性肌力作用及扩血管效应迅速改善血流动力学。
注意事项：
- 强心苷类易发生中毒（恶心、黄视、室性早搏），需监测血药浓度。
- β受体激动剂可能增加心肌耗氧量，长期使用导致受体下调。
参考文献
- 《药理学》（第9版），杨宝峰主编，人民卫生出版社，2021年。
- 《心血管药理学》（第4版），唐德才主译，科学出版社，2022年。
- 2025 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure，European Heart Journal, 2025.
- Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology. 15th ed. McGraw-Hill Education, 2021.
- Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill Education, 2021.