多形性黄色星形细胞瘤Pleomorphic xanthoastrocytoma
编码XH99U2
核心定义
多形性黄色星形细胞瘤（PXA）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 多形性细胞：肿瘤细胞形态多样，包括星形细胞、脂母细胞（含脂滴的泡沫样细胞）和巨细胞。
- 微囊和坏死：常见微囊形成，部分区域可见灶状坏死，但坏死范围通常较小。
- 脑膜侵犯：肿瘤常浸润邻近软脑膜，形成“脑膜尾征”。
- 钙化罕见：与少突胶质细胞瘤不同，PXA钙化发生率较低。
- 免疫组化特征
- 阳性标记物：GFAP（星形细胞标记）、EMA（部分细胞）、CD34（血管周细胞呈网状染色）、Vimentin。
- 阴性标记物：S-100蛋白表达弱或局灶性，P53通常阴性。
- 增殖标记：Ki-67指数通常较低（<5%），但非典型病例可能升高至10%-20%。
- 分子病理特征
- 驱动基因突变：BRAF V600E突变（约30%-50%）或BRAF-KIAA1549融合（约50%）是常见分子标志。
- 其他特征：IDH野生型（成人型）或突变型（儿童型），无TERT启动子突变或1p/19q共缺失。
- 鉴别诊断
- 节细胞胶质瘤：伴钙化、皮质发育不良，脑膜无强化。
- 毛细胞型星形细胞瘤（WHO I级）：多见于小脑，壁结节较大且位于中线，无脑膜尾征。
- 少突胶质细胞瘤（WHO II-III级）：钙化常见，IDH突变及1p/19q共缺失。
- 胶质母细胞瘤（WHO IV级）：深部白质起源，坏死广泛，增强呈不均匀花环样强化。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO 2021分类中为II级，但若存在核分裂象>5/10HPF、微血管增生或坏死，则升级为III级（间变性PXA）。
- 生物学行为
- 侵袭性但进展缓慢：局部侵袭性强，但恶性转化或转移率低（<5%）。
- 复发率较高：约30%-50%患者在10年内复发，与切除程度密切相关。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 低至中度分化，细胞异型性明显但增殖活性低。
- 分期
- 依据肿瘤切除程度：
- 完全切除（GTR）：预后较好，复发率低。
- 次全切除或活检：复发风险显著增加。
- 分级
- WHO分级标准：
- II级：无高级别特征（如坏死、微血管增生）。
- III级：具备高级别特征，需结合分子标志物综合判断。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 儿童及青少年患者（0-20岁）、肿瘤位于功能区、术前神经功能缺损。
- 病理高危因素
- 核分裂象增多（>5/10HPF）、坏死、Ki-67指数>10%。
- 复发与转移风险
- 复发风险：中等（10年复发率约30%-50%），多为局部复发。
- 转移风险：罕见，极少发生脑外转移。
五、临床管理建议
- 手术：最大范围安全切除是首选，需注意脑膜受累区域的处理。
- 辅助治疗：
- III级或残留病灶：放疗或靶向治疗（如BRAF抑制剂）。
- 复发病例：立体定向放射外科（SRS）或化疗（如替莫唑胺）。
总结
多形性黄色星形细胞瘤（PXA）是一种具有独特组织学特征和分子标志的中枢神经系统肿瘤，好发于儿童及年轻人，以颞叶表浅部位多见。其核心特征包括脂母细胞、微囊形成及BRAF相关突变。尽管WHO分级为II级，但生物学行为存在异质性，需结合分子检测和影像学（如MRI脑膜尾征）进行精准评估。完全切除是改善预后的关键，而靶向治疗为分子分型患者提供了新选择。
参考文献
- Louis DN et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed.). 2021.
- 李等. 多形性黄色星形细胞瘤的MRI分析与病理对照研究. 《中华放射学杂志》, 2015.
- 立体定向放射外科治疗多形性黄色星形细胞瘤的多中心研究. Journal of Neuro-Oncology, 2020.