巨细胞胶质母细胞瘤Giant cell glioblastoma

核心定义

巨细胞胶质母细胞瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 多形性巨细胞：肿瘤内可见大量形态不规则的多核巨细胞（核数可达20个以上），胞质丰富、染色质深染，可见核仁和胞质内包涵体。
   • 异型性：肿瘤细胞异型性显著，包括小圆形或梭形瘤细胞，伴病理性核分裂象。
   • 坏死与血管增生：可见假栅栏状坏死或缺血性坏死，血管增生但内皮细胞增生不明显，肿瘤细胞可围绕血管分布。
   • 网状纤维：网染显示肿瘤内网状纤维丰富。

2. 免疫组化特征

   • 胶质标记物：GFAP（胶质纤维酸性蛋白）和Vimentin（波形蛋白）呈强阳性，提示星形胶质细胞起源。
   • 其他标记物：P53蛋白常过表达；EGFR（表皮生长因子受体）部分病例表达阳性。
   • 非上皮/淋巴标记物：EMA（上皮膜抗原）、CK-pan（广谱细胞角蛋白）及CD34（血管标记）通常阴性。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：常见TP53突变、EGFR扩增及PTEN缺失，与细胞增殖失控和凋亡抑制相关。
   • 表观遗传学改变：可能涉及DNA甲基化异常。

4. 鉴别诊断

   • 普通胶质母细胞瘤（GBM）：缺乏大量多核巨细胞。
   • 中枢神经系统淋巴瘤：免疫组化CD20、CD3阳性，GFAP阴性。
   • 脑转移瘤：多发灶常见，原发癌病史可辅助鉴别。
   • 炎性假瘤或肉芽肿病变：无恶性细胞特征，伴显著炎细胞浸润。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：IV级（恶性胶质瘤最高级别）。
   • 亚型归属：为胶质母细胞瘤（GBM）的罕见亚型，2016年WHO分类中单独命名。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：肿瘤生长迅速，局部侵袭性强，但相比普通GBM，部分病例预后可能稍好。
   • 转移倾向：极少发生脑外转移，但瘤内坏死和浸润性生长可能导致局部复发。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化差：肿瘤细胞高度异型，但部分巨细胞可显示胶质表型（如GFAP阳性）。

2. 分期

   • 无独立分期系统：GBM通常不采用TNM分期，但肿瘤体积、位置（如功能区）和瘤周水肿程度影响预后。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞65岁、KPS评分低、肿瘤体积大（＞5cm）、多灶性病变。

2. 病理高危因素

   • 病理性核分裂象＞20/10HPF、微血管增生、广泛坏死、TP53突变及EGFR扩增。

3. 复发与转移风险

   • 复发风险：中位复发时间为6-12个月，但较普通GBM可能稍低。
   • 转移风险：罕见，多局限于脑内播散或种植。

五、临床管理建议（仅概述）

• 多学科治疗：手术全切（若安全）联合放疗、替莫唑胺化疗是标准方案。
• 个体化治疗：针对EGFR/PTEN突变可能探索靶向治疗。

总结

巨细胞胶质母细胞瘤是GBM的罕见亚型，以多核巨细胞和胶质表型为特征。其预后较普通GBM可能略好，部分病例可存活数年（文献报道最长达9年）。关键预后因素包括年轻年龄、肿瘤全切及TP53突变状态。需与淋巴瘤、转移瘤等鉴别，确诊依赖病理及免疫组化。

参考文献

1. Kozak KR, et al. Giant cell glioblastoma: a glioblastoma subtype with distinct epidemiology and survival. Neurooncol. 2007.
2. 巨细胞胶质母细胞瘤临床病理学. 中国临床神经外科杂志, 2019.
3. Neurocirugía. Giant cell glioblastoma review of the literature and. 2008.
4. Giant Cell Glioblastoma Manifesting as Traumatic Intracerebral Hemorrhage. Neurol Med Chir, 2000.