少突神经胶质瘤，间变性，IDH突变和1p/19q共缺失Oligodendroglioma, anaplastic, IDH mutant and 1p/19q co deleted

核心定义

少突神经胶质瘤，间变性，IDH突变和1p/19q共缺失的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 间变性特征：核分裂象增多（≥5/10 HPF）、坏死（常见假栅栏状坏死）、微血管增生。
   • 少突胶质细胞特征：肿瘤细胞呈栅栏状排列（Rosenthal纤维）、嗜酸性颗粒小体。
   • 组织学异型性：细胞核增大、深染，核仁明显，胞质淡染。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • IDH1（R132H特异性抗体）：强阳性（约90%的少突胶质瘤）。
     • Olig2：阳性（少突胶质细胞标记）。
     • GFAP：部分肿瘤细胞阳性（星形胶质细胞成分）。
   • 排除其他类型胶质瘤：
     • EGFR：阴性（与胶质母细胞瘤区分）。
     • CD34：血管周围假栅栏状坏死区域可呈阳性。

3. 分子病理特征

   • IDH突变：IDH1（R132突变）或IDH2（R172突变）基因突变，导致代谢重编程。
   • 1p/19q共缺失：通过荧光原位杂交（FISH）检测，表现为染色体1p和19q的等位基因同时丢失，是少突胶质瘤的核心分子标志。
   • TERT启动子突变：约50%病例存在，与肿瘤侵袭性相关。

4. 鉴别诊断

   • 间变性星形细胞瘤：IDH突变型但无1p/19q共缺失，GFAP表达更广泛，Olig2阴性。
   • 少突星形细胞瘤：混合少突和星形细胞特征，需结合分子检测区分。
   • 原发胶质母细胞瘤：无IDH突变，常伴EGFR扩增及7号染色体增益/10号染色体缺失。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：III级（间变性）。
   • 病理诊断标准：需同时满足组织学间变性特征（核分裂象、坏死等）及IDH突变+1p/19q共缺失。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：较星形细胞瘤低，但存在局部侵袭和复发风险。
   • 预后：IDH突变+1p/19q共缺失是独立预后良好因素，中位生存期可达4-6年（较无共缺失者显著延长）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 中度至低分化：肿瘤细胞保留部分少突胶质细胞分化特征，但异型性显著。

2. 分期

   • 局部进展期：肿瘤局限于脑实质，无远处转移（中枢神经系统肿瘤极少发生颅外转移）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤体积大（>6cm）、深部脑组织侵犯、多灶性生长。
   • 患者年龄＞60岁、Karnofsky功能状态评分低。

2. 病理高危因素：

   • TERT启动子突变、7号染色体增益/10号染色体缺失（通过FISH检测）。
   • 髓母细胞瘤样成分、广泛坏死或血管增生。

3. 复发与转移风险：

   • 复发：5年局部复发率约30%-50%，常表现为肿瘤复发现象。
   • 转移：罕见（<1%），极少发生颅外转移。

五、临床管理建议（可选）

• 手术：最大范围安全切除（WHO推荐）。
• 辅助治疗：需结合临床指南（如放疗+PCV化疗或替莫唑胺），但本回答不提供具体治疗建议。

总结

少突神经胶质瘤，间变性（IDH突变+1p/19q共缺失）是具有明确分子标志的WHO III级胶质瘤。其组织学特征结合分子检测（IDH突变和染色体共缺失）是诊断核心，预后较其他类型间变性胶质瘤更佳，但仍需密切随访以监测复发。

参考文献

1. Louis DN et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
2. Capper D et al. "IDH1 and IDH2 mutations in tumor pathology." Neuropathol Appl Neurobiol, 2018.
3. von Deimling A et al. "Oligodendroglioma: molecular pathways and therapeutic targets." Lancet Oncol, 2020.
4. Ceccarelli M et al. "Molecular Profiling Reveals Biologically Discrete Subtypes of Diffuse Glioma." Cell, 2016.